Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,440

РЕСТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ

Енгибарян М.А. 1 Ульянова Ю.В. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно- исследовательский онкологический институт Минздрава России»
Проведен ретроспективный анализ результатов применения неоадъювантной полихимиотерапии при местно-распространенных злокачественных опухолях головы и шеи. Включение в план лечения больных с местно-распространенными опухолями головы и шеи полихимиотерапии способствовало уменьшению размеров первичной опухоли, повышению абластики хирургических вмешательств, увеличению числа резектабельных больных, длительности безрецидивного периода и улучшению показателей общей выживаемости.
опухоли головы и шеи
полихимиотерапия
1. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. – М., 1998. – Т. 43, № 1. – С. 11-15.
2. Курпешев О.К., Цыб А.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухоли. Часть 2. Роль взаимоотношений стромы и паренхимы опухоли в эффективности химиотерапии // Рос. онколог. журн. – 2003. – №1. – С. 50-53.
3. Переводчикова В.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. – М.: Медицина, 1996. – С.43-48, 177-205.
4. Kohno N., Kitahara S. Chemotherapy for head and neck cancer // Gan To Kagaku Ryoho. – 2000. – Vol. 27, № 2. – P. 177-182.

Ежегодно в Российской Федерации выявляют до 9 тыс. больных с опухолями черепно-челюстно-лицевой области. Поиски путей улучшения результатов лечения больных злокачественными опухолями органов головы и шеи привели к использованию на различных этапах лечебного процесса лекарственных противоопухолевых средств. Длительное время считалось, что химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи показана больным с распространенными опухолями, имеющим метастазы и рецидивы, при неоперабельных или нерадикально удаленных опухолях, а также в тех случаях, когда лучевая терапия не эффективна [3]. Таким образом, до настоящего времени нишу, которая была предназначена для химиотерапии, занимали больные с местно-распространенными злокачественными опухолями, для которых лучевой и хирургический методы были не показаны или их возможности исчерпаны. Изучение результатов использования системной полихимиотерапии при злокачественных опухолях головы и шеи показало, что положительный клинический эффект от лечения наблюдается преимущественно при эпителиальных опухолях (плоскоклеточном раке), когда даже в инкурабельных случаях отмечается положительный ответ опухоли на лечение. Было показано, что регрессия опухоли различной степени выраженности достигается у 10-75 % больных. Кроме этого, положительным свойством ряда химиопрепаратов является наличие у них противовоспалительной активности.

Применение предоперационной химиотерапии, как считают многие исследователи, направлено на подавление биологической активности опухоли, уменьшение размеров первичного очага и метастазов, повреждение и нарушение жизнеспособности раковых клеток для предотвращения их активной диссеминации по здоровым тканям во время хирургического вмешательства. Включение в план лечения предоперационной полихимиотерапии, по данным ряда авторов [4], позволяет в большинстве случаев повысить эффективность комплексного лечения путем облегчения условий для выполнения радикальных операций. Результатами использования неоадъювантной химиотерапии являются уменьшение размеров первичной опухоли, перитуморальных воспалительных изменений и улучшение общего состояния больных. Известно, что цитостатики лучше проникают в неповрежденную опухоль, поэтому проведение неоадъювантной полихимиотерапии в период, предшествующий любому другому методу лечения злокачественных опухолей, обеспечивая уменьшение массы опухоли, позволяет помимо прочего сократить общий объем лечебных воздействий [2]. Опыт системной химиотерапии злокачественных новообразований показал, что противоопухолевый препарат параллельно оказывает повреждающее действие на многие ткани организма, особенно – на быстро пролиферирующие ткани. Попытки увеличения доз химиопрепаратов сопровождаются усилением противоопухолевого эффекта, однако почти всегда вызывают осложнения, не позволяющие продолжать лечение [1]. Применение высокодозной и дозоинтенсивной комбинированной химиотерапии, позволяющей улучшить непосредственные результаты лечения местно-распространенных злокачественных опухолей, ограничено тяжелым исходным статусом больных и выраженными побочными токсическими реакциями, развивающимися в процессе лечения. В отделении опухолей головы и шеи Ростовского научно-исследовательского онкологического института на протяжении многих лет проводились исследования, направленные на поиск лечебных мероприятий, способствующих улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения местно-распространенных опухолей головы и шеи. При этом на первом этапе лечения использовались различные виды химиотерапии: системная, внутриартериальная, внутриопухолевая.

Цель исследования. Изучение эффективности и целесообразности применения неоадъювантной полихимиотерапии у пациентов с местнораспространенными опухолями органов головы и шеи.

Материалы и методы исследования

Исследования были проведены у больных с местно-распространенным раком органов полости рта и ротоглотки, гортани, верхней челюсти, нижней губы. При выборе химиопрепаратов опирались на стандартные схемы химиотерапии, используемые при опухолях данной локализации. Основными целями включения в план лечения больных с местно-распространенными опухолями головы и шеи полихимиотерапии были уменьшение размеров первичной опухоли, повышение абластики хирургических вмешательств, а также достижение резектабельности опухоли при первично нерезектабельном процессе.

Результаты исследования и их обсуждение

Применение неоадъювантной полихимиотерапии при местно-распространенных опухолях головы и шеи позволило получить до 70 % (в среднем) положительных объективных ответов (полных и частичных регрессий первичного очага). При раке органов полости рта и ротоглотки – 50-52 %, при раке гортани – 48 %, при раке верхней челюсти – 25 %, при раке нижней губы – 47 %. Общеизвестно, что побочные эффекты противоопухолевых препаратов зачастую оказываются причиной прерывания или полного прекращения проведения химиотерапии. Выделяют следующие осложнения стандартной системной химиотерапии, которые обусловлены токсическим действием цитостатиков: местные (флебиты, дерматиты и др.), системные (миелодепрессия, гастроинтестинальный синдром, поражение кожи, нейротоксичность, нарушение функции печени, почек и других органов, иммунодепрессивное действие с развитием интеркуррентных инфекционных заболеваний, онкогенное действие).

Исследование переносимости неадъювантной полихимиотерапии проводилось путем наблюдения за общим состоянием больных, анализа их субъективных ощущений, результатов визуального осмотра и показателей состояния периферической крови во время лечения. Частота проявлений общетоксического действия химиопрепаратов и местных побочных реакций представлена в табл. 1.

Таблица 1

Побочные реакции

Виды полихимотерапии

Системная

полихимиотерапия

Внутриартериальная

полихимиотерапия

Внутриопухолевая

полихимиотерапия

Тошнота, рвота, %

100

43,3

0

Нефротоксичность, %

80

23,3

0

Стоматит I-II степени, %

28

2.3

23,3

Стоматит III-IV степени, %

12

1

3,4

Анемия, %

50

17,3

0

Лейкопения, %

95

35

0

Тробмоцитопения, %

5

0

0

Гипертермия, %

0

4

2,5

Алопеция, %

20

8,1

0

Ототоксичность, %

15

0

0

Гепатотоксичность, %

15

0

0

Таким образом, можно сделать вывод о том, что полихимиотерапия является достаточно агрессивным методом лечения и возможность применения ее у ослабленных больных является сомнительной. С целью подтверждения клинической эффективности проводимого лечения проводились гистологическое и морфометрическое исследования опухолей. Увеличение в той или иной степени стромального компонента опухоли наблюдалось во всех случаях проведения полихимитерапии независимо от ее вида. Соотношение паренхиматозного и стромального компонентов опухолей после лечения представлено в табл. 2.

Таблица 2

Вид полихимиотерапии

Паренхима, %

Строма, %

Системная полихимиотерапия

38

57,4

Внутриартериальная полихимиотерапия

28,9

71,1

Внутриопухолевая полихимиотерапия

28,1

71,9

Уменьшение паренхиматозного компонента опухоли и увеличение стромального свидетельствуют о существенном лечебном эффекте проводимой терапии. Под влиянием неоадъювантной полихимиотерапии в паренхиматозном компоненте опухолей наблюдались некробиотические и дистрофические процессы – кариорексис, кариолизис, вакуолизация цитоплазмы. В результате лечения отмечалось увеличение числа дистрофически измененных опухолевых клеток и снижение их митотической активности. Повреждающее действие полихимиотерапии на опухолевые клетки заключалось в развитии в них некробиотических процессов и некотором усилении процесса кератинизации. В стромальном компоненте опухоли наблюдались процессы коллагенизации.

Наилучшие отдаленные результаты лечения были получены при использовании различных видов химиотерапии на первом этапе при местно-распространенном раке органов полости рта и ротоглотки. В качестве оценки результатов лечения были определены такие показатели, как безрецидивная и общая двухлетняя выживаемость (табл. 3).

Таблица 3

Виды химиотерапии

Двухлетняя выживаемость, %

Безрецидивная выживаемость, %

Стандартная полихимотерапия

49,6

32,5

Внутриартериальная полихимиотерапия

47,1

15,3

Использование различных видов полихимиотерапии в качестве неоадъювантного компонента в лечении местно-распространенного рака гортани и верхней челюсти также позволило увеличить показатели двухлетней безрецидивной выживаемости до 84 % и 65 % соответственно.

Таким образом, на основании проведенного ретроспективного анализа можно сделать следующие выводы:

Применение неоадъювантной полихимиотерапии является целесообразным в лечении местно-распространенных опухолей головы и шеи, так как позволяет достоверно увеличить сроки средней и безрецидивной выживаемости.

Наибольшую чувствительность к неоадъювантной химиотерапии проявляют опухоли органов полости рта и ротоглотки, в связи с этим мы считаем целесообразным ее использование во всех случаях местно-распространенных опухолей этой локализации. При опухолях других органов головы и шеи решать вопрос о проведении химиотерапии в качестве неоадъювантного компонента необходимо индивидуально, учитывая распространенность, морфологические характеристики и чувствительность опухолей к цитостатикам.


Библиографическая ссылка

Енгибарян М.А., Ульянова Ю.В. РЕСТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 10-1. – С. 78-80;
URL: http://expeducation.ru/ru/article/view?id=4126 (дата обращения: 04.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074