Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,431

ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО СТАТУСА ПОЛОВЫХ И ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ ОДИНОЧНЫМ И ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Кит О.И. 1 Козлова М.Б. 1 Франциянц Е.М. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
У 84 больных обоего пола со II-III стадиями одиночного и первично-множественного рака толстой кишки с метахронным и синхронным вариантами опухолевого роста радиоиммунным методом исследовали содержание в крови половых и гонадотропных гормонов, Установлено, что рост кишечных неоплазий был сопряжен со значительными или резко выраженными нарушениями у больных системного гормонального гомеостаза. Обнаруженные сбои имели как одинаковую, так и различную направленность и степень выраженности в зависимости от варианта опухолевого роста и пола пациентов. У всех обследованных заболевание развивалось на фоне абсолютной или относительной гиперэстрогении с разнонаправленными у мужчин и женщин нарушениями уровней в крови тестостерона и гонадотропных гормонов.
рак толстой кишки
одиночный
первично-множественный
гормоны половые
гонадотропные
содержание в крови
гендерные различия
1. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология. – СПб: Наука, 2004. – 343 с.
2. Давыдов М.П., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. // Вестн. Российского онкол. научн. центра им. Н.Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 20, приложение № 3. С. 152-190.
3. Соловьева И.Г. Психонейроэндокринные аспекты патогенеза рака желудка: Автореф. дис. докт. мед. наук. – Томск, 2012. – 46 с.
4. Castiglione F. Expression of estrogen receptor beta in colon cancer progression // Diagn. Mol. Pathol. 2008. Vol. 17. P. 231-236.
5. Di Leo A. ER-β-expression in large bowel adenomas: implication in colon carcinogenesis // Dig. Liver Dis. 2008. Vol. 40. P. 260-266.
6. English V.A., Coleman N.S., Kane K. Regulation of estrogen metabolism in colon cancer cells // J. Endocrinol. 1999. Vol. 160. P. 165-171.
7. Florelli G., Picariello L., Martineti V. Estrogen synthesis in human colon cancer epithelial cells // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 71, № 5-6. P. 223-230.
8. Johnson J.R. Menopausal hormone therapy and risk of colorectal cancer // Cancer Epidemiol. Biomarcers Prev. 2009. Vol. 40. P. 196-203.
9. Karner-Nanusch Judith, Marian Brigitte. Genderspezifische Aspekte bei Kolorectal Tumoren // Wien. med. Wochenshr. 2006. Vol. 156, № 19-20. P. 541-544.
10. Rondini Elizabeth A., Harvay Alison E., Steibal Juan P. Energy balance modulates colon tumor growth: Interactive roles of insulin and estrogen // Mol. Carcinogenes. 2011. Vol. 50, № 5. P. 370-382.

Рак толстой кишки (РТК) занимает лидирующие ранговые позиции в структуре онкологической заболеваемости и характеризуется её продолжающимся неуклонным ростом, значительной частотой развития метастазов, рецидивов и первично-множественных процессов [2]. Несмотря на большое число работ, посвященных разным аспектам данной патологии, многие вопросы, в частности, касающиеся состояния у больных РТК системного гомеостаза половых гормонов, изучены недостаточно. В то же время на протяжении ряда лет в литературе обсуждается роль эстрогенов в развитии толстокишечных неоплазий. Обнаружение в здоровой кишке и во многих аденокарциномах толстой кишки рецепторов эстрогенов наряду со способностью опухолевых клеток к синтезу и метаболизму эстрогенов позволило предположить, что данные стероиды могут оказывать непосредственное влияние на нормальную и патологическую ткань кишки [1, 6, 7]. В настоящее время факт их вовлеченности в возникновение и прогрессирование РТК, хотя и по далеко не ясным пока механизмам, не вызывает сомнений. Результаты исследований указывают на то, что эстрогены и их рецепторы, особенно бета рецепторы, могут участвовать как в гормональной патофизиологии толстой кишки, так и в регуляции роста кишечных неоплазий [4, 5, 10]. Все перечисленное определяет актуальность изучения у больных РТК особенностей системного статуса эстрадиола и других половых гормонов, как метаболически связанных с эстрогенами (тестостерон, прогестерон), так и способных, наряду с эстрогенами, участвовать в процессах роста и размножения клеток (пролактин).

Целью работы было исследование состояния системного гомеостаза половых и гонадотропных гормонов у больных РТК женского и мужского пола при развитии одиночного (ОРТК) и первично-множественного (ПМРТК) процессов с метахронным (МР) и синхронным (СР) вариантами опухолевого роста.

Материалы и методы исследования

Исследование гормонального статуса проведено у 84 больных РТК (46 женщин и 38 мужчин, средний возраст – 64,8 лет) со II-III стадиями ОР (n 30), МР ( n 29) и СР (n 25). В крови пациентов до начала лечения радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы Иммунотех (Чехия) и радиометра Ариан фирмы Vitaco (Россия) определяли содержание эстрадиола, прогестерона, тестостерона, пролактина, фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Контрольную группу составили практически здоровые добровольцы женского (n 21) и мужского (n 17) пола аналогичного возраста.

Полученные данные обработаны статистически с помощью стандартного пакета программ Statistica 6.0 для среды Windows. Оценку межгрупповых различий проводили непараметрическим методом с использованием U-критерия Манна-Уитни для выборок с ограниченным объемом и неправильностью распределения. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости (р) принимали равным или меньше 0,05. При 0,1>р>0,05 отмечали достоверную тенденцию к различию показателей.

Результаты исследования и их обсуждение

Развитие кишечных неоплазий у обследованных женщин шло на фоне значительных нарушений гормонального статуса, имевших при сравниваемых вариантах РТК как одинаковую, так и разную направленность или степень выраженности (табл. 1).

Таблица 1

Содержание половых и гонадотропных гормонов в крови больных раком толстой кишки женщин

Гормоны,

единицы

Варианты рака толстой кишки

Здоровые

Одиночный (n16)

Метахронный (n16)

Синхронный (n14)

Эстрадиол

пмоль/л

269,8±45,61

292,57±32,97 (n8)

750,03±67,55 1 (n8)

198,16±29,77 (n8)

657,0±58,871,2(т6)(

230,94±14,0

(183-293)

Тестостерон

нмоль/л

10,32±0,971 (n8)

0,31±0,021 (n8)

7,60±0,711,2,4 (n7)

0,39±0,081 (n9)

17,62±1,371,2,3(n6)

0,62±0,051 (n8)

1,18±0,22

(0,35-2,150

Прогестерон

нмоль/л

0,66±0,151

0,91±0,211

0,60±0,101

2,69±0,40

(1,30-4,10)

Пролактин

мМЕ/мл

110,23±23,02

110,08±13,28 (n9)

279,06±20,081,2,4(n7)

142,94±25,71

139/70±29,60

(62-275)

ЛГ, МЕ/л

10,96±0,861,3

28,79±5,242,4 (т6)

65,14±7,671,2,4(n10)

12,62±2,861,3(n8)

45,03±4,221(n6)

32,09±2,97

(21-43)

ФСГ, МЕ/л

37,64±7,901,3,4

17,57±2,961,2,4

4,11±0,59

76,60±7,58

(47-115)

Примечание. Статистически достоверное отличие (р<0,05 – 0,001) от показателя: 1-в контроле, 2 – при ОР, 3 – при МР, 4 – при СР. В скобках указано число больных.

Независимо от варианта РТК у всех пациенток был значительно снижен в крови уровень прогестерона (в 3-4,5 раза), резко и разнонаправленно изменено содержание тестостерона и в разной степени снижена концентрация ФСГ (в 2 раза при ОР, в 4,3 – при МР и в 18,6 раза при СР). Зависящей от характера процесса оказалась направленность сбоев в содержании других трех гормонов – эстрадиола, повышенного в значительном числе случаев только у больных с ПМРТК, пролактина, в 2 раза превышавшего норму у пациенток с МР, и ЛГ, уровень которого был снижен при ОРТК и не изменялся или неоднозначно отклонялся от контроля у женщин с ПМРТК.

В статусе половых гормонов у мужчин также выявлены многочисленные сбои (табл. 2). Общим нарушением при всех вариантах процесса было снижение, как и у женщин, хотя и в меньшей степени, уровня циркулирующего прогестерона (в 2-2,1 раза) и значительное повышение во всех случаях, в отличие от женщин, уровня ЛГ.

Таблица 2

Содержание половых и гонадотропных гормонов в крови больных раком толстой кишки мужчин

Гормоны,

единицы

Варианты рака толстой кишки

Здоровые

Одиночный (n14)

Метахронный (n13)

Синхронный (n11)

Эстрадиол

пмоль/л

190,65±26,653,4

848,13±76,131,2,Т4(n7)

45,65±5,831,2,4(n6)

664,90±59,111,2,T3

169,88±5,14

Тестостерон

нмоль/л

10,89±1,143,4(n7)

45,56±4,811,3,4(n7)

0,41±0,091,2,4(n7)

1,80±0,181,2,3

11,90±1,51

(4,0-24,30)

Прогестерон

нмоль/л

0,97±0,111

0,95±0,081

0,89±0,101

1,92±0,18

(0,4-4,0)

Пролактин

мМЕ/мл

156,34±19,18(n7)

308,15±31,01(n7)

129,09±13,911

119,67±14,921,2

183,75±10,68

(70,0-260,0)

ЛГ, МЕ/л

6,19±0,551,3

10,59±0,871,2,4

7,20±0,571,3

1,72±0,21

(0,51-3-37)

ФСГ, МЕ/л

4,19±0,483,4

36,92±5,801,2

73,25±3,531,2

5,30±0,53

(2,85-10,50)

Примечание. Статистически достоверное отличие (р<0,05-0,001) от показателя: 1 – в контроле, 2 – при ОР, 3 – при МР, 4 – при СР. Т – достоверная тенденция к отличию.

К зависящим от варианта опухолевого роста сбоям у мужского контингента, как и у женщин, относилась, прежде всего, выраженная гиперэстрогения у большинства пациентов при ПМРТК с превышением нормы гормона в крови в 3,9 (МР) и в 5 (СР) раз. Противоположную направленность при ОРТК и ПМРТК имела также динамика уровней в крови пролактина и. особенно, тестостерона и ФСГ.

Оценка сбоев в содержании гормонов у больных РТК разного пола свидетельствовала о наличии как однотипных, так и обусловленных данным фактором особенностей нарушения их статуса. Возможно, что выявленные на фоне процесса гендерные различия в состоянии гормонального гомеостаза в определенной степени связаны и с разной у мужчин и женщин степенью риска и частотой развития кишечных неоплазий, особенно локализующихся в дистальном отделе толстой кишки [9].

Для больных обоего пола при всех вариантах РТК было характерно существенное снижение уровня прогестерона, которое могло иметь особое значение у данной категории пациентов. Известно, что прогестерон и эстрадиол обладают противоположным действием на клетки кишечного эпителия – эстрадиол усиливает их пролиферативную активность, тогда как прогестерон, напротив, замедляет деление клеток эпителия за счет подавления синтеза белков на разных фазах клеточного цикла. В результате низкой концентрации прогестерона у больных обоего пола даже на фоне нормального при ОРТК уровня в крови эстрадиола нарушалось физиологическое равновесие между содержанием стимулирующего и сдерживающего факторов клеточной пролиферации, что сопровождалось выраженной относительной гиперэстрогенией с величиной индекса эстрадиол/прогестерон, составлявшей 408,8 у женщин и 196,5 у мужчин при норме 85,8 и 88,6 соответственно. При развитии ПМРТК, сочетавшегося у пациентов обоего пола в значительном числе случаев с высокой концентрацией циркулирующего эстрадиола, гиперэстрогения приобретала абсолютный характер с колебаниями величины индекса эстрадиол/прогестерон при разных вариантах опухолевого роста от 321,5 до 1095,0 у женщин и от 747,1 до 892,7 у мужчин, что при ПМРТК в еще большей степени по сравнению с ОРТК могло усиливать пролиферативный эффект эстрадиола.

Отмечая возможную стимулирующую патологический процесс роль гиперэстрогении у больных РТК следует, однако, отметить обнаруженное в ряде исследований снижение на 20-44 % риска развития колоректального рака у менопаузальных женщин на фоне заместительной гормонотерапии как в виде монотерапии эстрогенами, так и комбинированной терапии эстрогенами и прогестинами [8]. Эти данные подчеркивают вероятность неоднозначного влияния половых гормонов на развитие РТК и одновременно сложность механизмов их вовлечения в процессы бласттрансформации и роста кишечных неоплазий.

Оценивая выявленные у больных гормональные сбои необходимо подчеркнуть, что значение нарушений статуса половых гормонов при онкопатологии органов пищеварительной системы в целом мало изучено, однако, имеющиеся данные свидетельствуют о их возможной роли в развитии заболевания. Так, у женщин с локализацией опухоли в желудке повышенный уровень пролактина в крови был ассоциирован с полиморфизмом DAT1 VNTR и с более частым наличием метастазов в лимфоузлах в сравнении с больными, имевшими нормальный уровень гормона [3]. В эксперименте показано ингибирующее влияние тестостерона, прогестерона и эстрадиола на скорость превращения эстрадиола в эстрон в клетках РТК, что стимулировало их пролиферацию [6].

Заключение

Проведенное исследование позволило установить, что развитие одиночного и первично-множественного РТК сопряжено с формированием у больных патологической структуры системного гомеостаза половых и гонадотропных гормонов. Паранеопластические нарушения в содержании гормонов в крови были как однотипными при сравниваемых процессах, так и обусловленными вариантом опухолевого роста. Обнаружено, что характерной особенностью всех кишечных неоплазий являлось их развитие у пациентов обоего пола на фоне выраженной относительной или абсолютной гиперэстрогении, что может быть одним из факторов, влияющих на течение заболевания.

Выявлены гендерные различия в характере сопутствующих РТК гормональных сбоев, связанные с разнонаправленными у мужчин и женщин изменениями уровней тестостерона, ФСГ и ЛГ.

Исследования в данном направлении будут продолжены для детального изучения клинической значимости паранеопластических сбоев в состоянии гомеостаза sex-гормонов и его гипофизарной регуляции, а также особенностей периода восстановления гормонального статуса у пролеченных пациентов в зависимости от дальнейшего течения заболевания.


Библиографическая ссылка

Кит О.И., Козлова М.Б., Франциянц Е.М. ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМНОГО СТАТУСА ПОЛОВЫХ И ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ ОДИНОЧНЫМ И ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 10-1. – С. 97-100;
URL: http://expeducation.ru/ru/article/view?id=4131 (дата обращения: 25.01.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074