Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,440

ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА КОГНИТИВНЫЕ ДИСФУНКЦИИ У СТАРЫХ КРЫС

Токушева А.Н. 1 Балабекова М.К. 1 Касенов Б.Ж. 1
1 Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
1. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса. – М.: Медицина, 2003. – 168 с.
2. Licino J., Frost P., The neuroimmune-endocrine axis: pathophysiological implications for the central nervous system cytokines and hypothalamus-pituitary-adrenal hormone dynamics. (2000). Braz J Med Biol Res 33, 1141–1148.
3. И. М. Кветной [и др.]. Нейроиммуноэндокринология тимуса. – СПб: ДЕАН, 2005. – 157 с.
4. Пальцев М., Кветной И. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. Медицина. – 2008. – С. 312–314.
5. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема. – М., 2002. – C. 15–17.
6. Балабекова М.К. Исследование мембранопротекторного влияния полиоксидония на состояние клеточных мембран у интактных крыс с экспериментальным воспалением. Современные проблемы гуманитарных и естественных наук: Материалы IV междунароной научно-практической конференции 18–20 октября 2010 г.: в 2-х т. Том 2 – Москва. – 2010. – С. 187–189.
7. Нурмухамбетов А.Н., Ударцева Т.П., Балабекова М.К. Состояние тимуса крыс с экспериментальным воспалением, вызванным на фоне интоксикации тяжелыми металлами и коррекции полиоксидонием. XVI Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Париж, Франция, 30 апреля – 3 мая 2011. – Т. 12, № 1. – С. 48.
8. Берус А.В., Иващенко О.И., Журавлев А.Б. [и др.] / Исследование влияния фактора ведущего глаза на параметры спектра ЭЭГ и психологические показатели у правшей // Физиология человека. – 1997. – Т. 23, № 2. – С. 50–59.
9. Dafny N., Yang P.B. Interferon and the central nervous system. 2005 Eur J Pharmacol. 2005 523(1-3):1-15.

Вопрос о взаимодействии нервной, эндокринной и иммунной систем в последнее время вызывает большой интерес у специалистов различных научных профилей [1, 2]. К настоящему времени накоплены данные о нервной регуляции функций иммунной системы, а с другой стороны, получены принципиально важные результаты для аргументации концепции иммунной регуляции функций нервной системы [3, 4]. Показано, что в нервной и иммунной системах синтезируются идентичные по своей биохимической структуре регуляторные факторы: нейро и иммуномедиаторы, нейро и иммунопептиды. Эти факторы используются не только в механизмах ауторегуляции специфических функций, но и в межсистемных регуляторных взаимодействиях [5]. Сейчас препаратом первого выбора для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением иммунной системы, является полиоксидоний (ПО) – высокомолекулярное физиологически активное соединение, обладающее иммуномодулирующей, антиоксидантной, детоксицирующей и мембранстабилизирующей активностью. Эти свойства препарата были изучены на кафедре патофизиологии на модели асептического воспаления, вызванного на фоне интоксикации тяжелыми металлами [6, 7].

О влиянии иммуномодуляторов на когнитивные функции существуют только предположения и единичные экспериментальные работы на крысах [8, 9].

Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилось изучение влияния полиоксидония на когнитивные дисфункции старых крыс.

Материал и методы исследования. Эксперименты выполнены на 20 белых крысах-самцах массой тела свыше 350 г ± 10 %. Проведены 2 серии эксперимента: 1-серия – интактные старые крысы; 2 серия – старые крысы, получавшие полиоксидоний (ПО) в течение 10 суток внутримышечно. Контрольная группа, получала эквивалентный обьем физиологического раствора 0,9 % NaCl. В каждой серии было по 10 животных. Регистрацию двигательной активности крыс оценивали по широко используемому методу «открытое поле», позволяющему изучать ориентировочно-исследовательское и эмоциональное поведение крыс. Крысу помещали в центр площадки и в течение 5 минут визуально регистрировали такие поведенческие показатели, как число пересеченных квадратов (горизонтальная активность), число вставаний на задние лапки с опорой и без опоры (вертикальная активность), количество актов чистки (груминга), число фекальных болюсов (дефекации), число актов обнюхивания, движений на месте и замираний. В ходе эксперимента регистрировали последовательность и продолжительность каждого акта по секундам с помощью секундомера и записывали данные. Через 7 суток проводили проверку энграмм памяти, повторно помещая крыс в «открытое поле».

При проведении экспериментов руководствовались рекомендациями, изложенными в «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и научных целях», Страсбург 18 марта 1986 г.

Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью ППП SPSS-16, STATISTIKA – 7. Количественные представлены в виде Ме (25 %-75 %), где Ме – медиана, 25 %–75 % – интерквартильный размах. Для проверки совпадения распределения исследуемых количественных показателей с нормальным в группах был использован критерий согласия Колмогорова-Смирнова. В виду того, что закон распределения исследуемых числовых показателей отличался от нормального, значимость различий проверена при помощи критерия Вилкоксона (в случае зависимых групп) и U – критерия Манна-Уитни (в случае независимых совокупностей). Различия считались значимыми при p ≤ 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. По данным, представленным в табл. 1 видно, что под влиянием полиоксидония старые крысы уже на 3 сек. эксперимента начинали движение в «открытом поле», тогда как медиана (25 %–75 %) первого передвижения у интактных крыс составила 4,0 (интерквартильный размах от 4 до 5), что на 25 % было статистически значимо больше (р = 0,034; z = – 2,116) по сравнению с животными, получавшими полиоксидоний. По-видимому, препарат оказывает влияние на скорость адаптации к новой обстановке.

Обращает на себя внимание значительное увеличение ориентировочно-исследовательской активности крыс, о которой судили по горизонтальной и вертикальной двигательной активности и актам «обнюхивания». Все эти показатели в нашем исследовании значительно увеличились после введения крысам препарата Полиоксидония. Так, было выявлено, что количество пересеченных внутренних квадратов по сравнению с нелеченными увеличивалось на 14,3 % (р = 0,034; z = – 2,116), что свидетельствовало о низком уровне тревожности.

Таблица 1

Основные статистические показатели поведенческих реакций старых крыс,
леченных полиоксидонием, в первом опытном сеансе теста «открытого поля»

Показатель поведенческого акта

Интактные старые

Полиоксидоний

Mann-Whitney

U – Test

Me

25 %–75 %

Me

25 %–75 %

Выработка

Латентный период

4,0

4,0–5,0

3,0

3,0–4,0

0,034*

z= – 2,116

Внутренние квадраты

14,0

12,0–15,0

16,0

14,0–24,0

0,034*

z= – 2,116

Время в центре

26,5

22,0–32,0

84,0

48,0–110,0

0,007*

z = 2,683

Обнюхивания

7,5

6,0–9,0

9,0

8,0–11,0

0,049*

z = 1,965

Кол-во замираний

14,5

11,0–18,0

10,5

8,0–14,0

0,031*

z = – 2,154

 

Примечание: * – по Mann-Whitney U – Test статистическая значимость по отношению к интактным старым.

 

В первом опытном сеансе старые крысы, получавшие полиоксидоний в 3,2 раза статистически значимо (р = 0,007; z = 2,683) больше времени провели в центре арены, продемонстрировав отсутствие страха и тревожности при нахождении в незнакомой обстановке.

Время реакции обнюхивания увеличилось в 1,2 раза при Ме = 9,0 ( интерквартильный размах от 8 до 11) у группы крыс получавших полиоксидоний, тем самым подтверждая повышение исследовательского интереса, по сравнению с группой интактных крыс.

Количество замираний в поведенческих реакций крыс показывает об их эмоциональном состоянии, чувстве страха, оборонительных инстинктах, тревожности. Так, медиана количества замираний у интактных особей на 37 % больше чем у группы животных, получавших Полиоксидоний, что указывает на снижение чувства тревожности и страха у последних (табл. 1).

При проверке поведенческих реакций в тесте «открытое поле» удалось установить что латентный период первого перемещения сократился в 1,5 раза (Ме = 3,0, 25 процентиль равен 2,0, 75 процентиль равен 3,0) или на 50 % соответственно, что харатеризовало эмоциональную реактивность животного (табл. 2).

Таблица 2

Основные статистические показатели поведенческих реакций старых интактных крыс
и старых крыс, леченных полиоксидонием, во втором опытном сеансе теста «открытого поля»

Показатель поведенческого акта

Интактные старые

Полиоксидоний

Mann-Whitney

U – Test

Me

25 %–75 %

Me

25 %–75 %

Проверка

Латентный период

4,0

3,0–4,0

3,0

2,0–3,0

0,023*

z = – 2,267

Кол-во стоек без опоры

0,0

0,0–1,0

1,0

1,0–2,0

0,034*

z = 2,116

Длительность стоек с опорой

14,0

10,0–15,0

9,5

5,0–10,0

0,045*

z = – 2,003

Обнюхивания

9,0

7,0–10,0

13,0

11,0–14,0

0,001*

z = 3,25

Груминг

25,5

20,0–35,0

47,5

30,0–75,0

0,011*

z = 2,532

 

Примечание: * – по Mann-Whitney U – Test статистическая значимость по отношению к интактным старым

Следующий показатель – количество стоек без опоры, указывает на вертикальную двигательную активность, отражает стойкие индивидуальные черты неспецифической возбудимости, исследовательскую активность, доминирование животного в популяции и степень его агрессивности, которая у группы животных получавших полиоксидоний увеличилась в 3 раза (200 %) по сравнению с интактными крысами. Длительность стоек с опорой у крыс, получавших полиоксидоний уменьшилась в 1,5 раза Ме = 9,5 (инквартильный размахот 5 до 10) по сравнению с контрольной группой, тогда как акты обнюхиваний увеличились почти в 1,5 раза, что по-видимому, говорит о памяти и закреплении исследовательского интереса.

Груминг (косметическое поведение) крыс является важной характеристикой поведения животных в «открытом поле». Более того, крысы большую часть времени уделяют вычесыванию своего тела, по сравнению с перемещением. По мнению специалистов, исследовавших спектр поведения крыс, груминг тесно связан с двигательной активностью. Учитывая предыдущие показатели, мы можем предположить, что увеличение груминга почти в 2 раза (Ме = 47,5 25 % = 30,0 75 % = 75,0) у крыс, принимавших полиоксидоний, по сравнению с контрольной группой, говорит о комфортных условиях , снижении чувства страха и тревожности.

Выводы. Известный иммуномодулятор полиоксидоний существенно повлиял на поведенческие реакции беспородных крыс, активировав их ориентировочно-исследовательские реакции и значительно улучшив эмоциональное состояние.

1. Анализ поведенческих показателей в тесте «открытое поле» также косвенно показал о лучшей способности запоминания.

2. Все эти аспекты подтверждают нейроимунноэндокринную теорию старения, и доказывают что иммуномодулятор может влиять на вегетативную нервную систему беспородных крыс.


Библиографическая ссылка

Токушева А.Н., Балабекова М.К., Касенов Б.Ж. ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА КОГНИТИВНЫЕ ДИСФУНКЦИИ У СТАРЫХ КРЫС // Международный журнал экспериментального образования. – 2014. – № 12. – С. 38-40;
URL: http://expeducation.ru/ru/article/view?id=6272 (дата обращения: 04.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074