Ген VKORC1 кодирует синтез фермента эпоксидредуктазы витамина К, превращающего витамин К из неактивной в активную формы. Полиморфизм аллеля G + 3730A гена VKORC1 повышает активность данного фермента и требует увеличения дозы варфарина, а в гомозиготной форме может стать причиной развития варфаринорезистентности, носительство же полиморфных аллелей C + 1173T и G + 3673A приводит к обратным эффектам. Одновременное присутствие нескольких полиморфных аллелей повышающих (G + 3730A) и понижающих (C + 1173T, G + 3673A) активность фермента создают условия, при которых противоположные эффекты мутаций разных аллелей уравновешивают друг друга. Однако ряд лиц имеют изолированную гомозиготную мутацию (А/А) в аллеле 3730, именно они находятся в группе риска по варфаринорезистентности. По результатам выполненного нами в 2015 году исследования у больных мерцательной аритмией жителей Омского региона гетерозиготная форма G/A аллеля 3730 в целом обнаружена у 54,9 %. Носителями гомозиготной полиморфной аллели 3730 (А/А) являются 15,8 % обследованных. По нашим данным у 39,6 % лиц с полиморфизмом аллеля G + 3730A, мутация носит изолированный характер. При этом изолированные гомозиготные мутации обнаружены у 22,4 %. У данной группы обследуемых средняя доза варфарина составила 6,66 ± 2,1 мг, тем не менее, МНО целевых значений не достигло ни у одного больного, составляя в среднем 1,46 ± 0,37 ед. Необходимость повышения доз варфарина для достижения целевых значений МНО сопровождается увеличением вероятности развития нежелательных эффектов и осложнений антикоагулянтной терапии. Таким образом, выявленная высокая частота встречаемости полиморфизма аллеля G + 3730A, в том числе в изолированной гомозигоной форме, у больных МА жителей Омского региона обосновывает необходимость выполнения фармакогенетического исследования перед выбором антикоагулянта для длительного приема.
Библиографическая ссылка
Скирденко Ю.П., Шустов А.В., Новиков Д.Г., Индутный А.В., Самусева Н.Л., Жеребилов В.В., Николаев Н.А. СОЧЕТАННЫЕ ОДНОНУКЛЕАРНЫЕ МУТАЦИИ ГЕНА VKORC1 У БОЛЬНЫХ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИЕЙ ЖИТЕЛЕЙ ОМСКОЙ ОБЛАСТИ // Международный журнал экспериментального образования. – 2016. – № 4-3. – С. 509-509;URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=9867 (дата обращения: 16.04.2024).