Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,440

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МАТКИ ПРИ ВНУТРИМАТОЧНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Борова М.Г. 1
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Показано, что общепринятые морфологические методики не всегда позволяют правильно оценить сущность процесса и установить начальные стадии пролиферации. Доказано, что возникновение патологической пролиферации всегда сопровождается перестройкой генетического аппарата, при начальной малигнизации регистрируются в первую очередь ранние изменения в виде биометрических нарушений ядра. Выявлено, что при возникновении патологической пролиферации и в процессе малигнизации эндометрия наблюдается закономерное снижение процентного содержания полового хроматина в его железистом эпителии. Показано, что изучение особенностей митотического режима, содержания ДНК и полового хроматина в эндометрии на фоне внутриматочной контрацепции (ВМК) представляет не только теоретический, но и практический интерес. Это данные дают информацию прогностического характера, могут быть использованы для оценки онкологического риска внутриматочной контрацепции , выбора оптимального срока применения ВМК, решения вопроса о возможности повторного введения контрацептива.
внутриматочная контрацепция
митотический режим
половой хроматин
ДНК
эндометрий
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. – М.: Медицина, 1990. – 383 с.
2. Автандилов Г.Г., Казанцева И.А. Микроспектрофотометрическое исследование содержания ДНК при диагностике предопухолевых процессов и рака // Архив патологии. – 1983. – №1. – С.13-17.
3. Алов И.А. Цитофизиология и патофизиология митоза. – М.: Медицина, 1988. – 176 с.
4. Ганина К.П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. – Киев, 1990. – С. 215.
5. Головин Д.И, Зусь Б.А. Половой хроматин в онкоморфологии // Архив патологии. – 1991. – №12. – С.3-7.
6. Ежова Л.С., Железнов Б.И., Антипова Н.Б. Влияние внутриматочных контрацептивов на митотический режим эндометрия // Акуш. и гинекология. – 1990. – №3. – С.39-40.
7. Ежова Л.С., Железнов Б.И., Кондриков Н.И. Влияние внутриматочных контрацептивов на содержание ДНК в клетках эндометрия // Акушерство и гинекологи. – 1992. – №10. – С. 30-332010. – №2. – С.8-14.
8. Ерофеева П.В. Профилактика повторного аборта // Эффективная фармототерапия. – 2010. – №2. – С. 8-14.
9. Журавлев А.Ю., Занько С.Н., Дородейко В.Г. Современные аспекты внутриматочной контрацепции // Охрана здоровья материнства и детства. – 2005. – №1-6. – С. 86-92.
10. Захарова Т.Г. Контрацепция как основной метод планирования семьи в работе семейного врача // Земский врач. – 2015. – №3. – С.5-11.
11.Казанцева И.А. Митотический режим, концентрация сульфгидридных групп и содержание ДНК при гиперплазии и малигнизации некоторых эпителиальных тканей человека: автореф. дисс. … докт. мед. наук. – М., 1984. – 45 с.
12. Крутьковская Н.П. Некоторые особенности пролиферации эндометрия при гиперпластических процессах //Архив патологии. – 1989. – №10. – С.71-74.
13. Пескова В.И. Исследование полового хроматина опухолей женских половых органов // Акуш. и гинекология. – 1990. – №8. – С. 9-13.
14. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте :этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: дисс. … докт. мед. наук. – М., 2012. – 289 с.
15. Петров Ю.А. Информативность гистероскопии в диагностике хронического эндометрита при ранних репродуктивных потерях // Фундаментальные исследования. – 2012. – №1-1 – С. 85-88.
16. Петров Ю.А. Современные аспекты лечения хронического эндометрита // Фундаментальные исследования. – 2011. – №11. – С.563-565.
17. Петров Ю.А. Сонографические аспекты диагностики хронического эндометрита при ранних репродуктивных потерях // Казанский мед. журн. – 2011. –Т.92, №4. – С.522-525.
18. Петров Ю.А. Нюансы иммунологической перестройки при хроническом эндометрите // Валеология. – 2011. – № 4. – С.44-50.
19. Петров Ю.А. Состояние слизистой оболочки матки при длительной внутриматочной контрацепции // Российский мед. журнал. – 1986. – №5. – С.102-103.
20. Петров Ю.А. Особенности митотического эндометрия при различных сроках применения внутриматочных контрацептивов // Российский мед. журнал. – 1985. – №11. – С.100-101.
21. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс. … докт. мед. наук. – М., 2012. – 47 с.
22. Петров Ю.А. Содержание ДНК в клетках желез эндометрия при применении внутриматочных контрацептивов // Вопр. охраны материнства и детства. – 1984. – №7. – С.64-67.
23. Петров Ю.А., Ковалева Э.А. Исследование полового хроматина эндометрия как теста для оценки безвредности внутриматочной контрацепции // Вопр. охр. материнства и детства. -1986. – №9. – С.72.
24. Петров Ю.А., Ковалева Э.А. Пролиферативные изменения слизистой оболочки матки // Вопросы онкологии. – 1986. – №3. – С. 49-52.
25. Петров Ю.А., Рымашевский Н.В., Ковалева Э.А. Особенности митотического режима, содержание ДНК и полового хроматина в клетках эндометрия при внутриматочной контрацепции // Вопр. охраны материнства и детства. – 1988. – №12. – С. 40-43.
26. Петров Ю.А. Оценка онкологического риска внутриматочной контрацепции на основе цитологических исследований эндометрия // Вопросы онкологии. – 1985. – №12. – С. 53-56.
27. Радзинский В.Е. Хронический эндометрит в современной перспективе / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Казанский медицинский журнал. – 2012. – Т.93, №1. – С. 178.
28. Роткина И.Е., Луцик Л.А. Влияние синтетических прогестинов на содержание полового хроматина в гиперплазированном эндометрии //Акуш. и гинекология. – 1987. – №7. – С.33-35.
29. Руководство ВОЗ «Медицинские критерии приемле мости использования некоторых методов контрацепции» ВОЗ, 2009. 4-е изд..
30. Рымашевский Н.В., Петров Ю.А., Ковалева Э.А. Внутриматочная контрацепция. – Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского университета, 1990. – 128 с.
31. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. – М., 1990. – 187 с.
32. Серова О.Ф. Особенности послеродовой контрацепции // Consilium Medicum. – 2005. – №5-6. – С. 292-293.
33. Синчихин С.П., Мамиев О.Б. Социально-медицинские аспекты прерывания нежелательной беременности // Акушерство и гинекология. – 2013. – №5. – С.30-34.
34. Слепышова Э.И. Предраковые изменения эндометрия и их диагностика методом цитокариометрии // Акуш. и гинекология. – 1984. – №4. – С. 35-37.
35. Смирнов О.А., Зусь Б.А. определение пролиферативной активности аденокарцином, аденоакантом и железтисто-плоскоклеточных раков эндометрия по содержанию Х-хроматина // Архив патологии. – 1992. – №9. – С.48-51.
36. Соколова Л.Т., Скуя И.Я. Митотический режим эндометрия как тест при оценке безвредности внутриматочной контрацепции // Ученые-медики Латвии – практике здравоохранения. – Рига, 1993. –С.91-92.
37. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Внутриматочная гормональная контрацепция – локальная и логичная // Медицинский совет. – 2014. – №9. –С.8-11.
38. Широкова Т.А., Антипова Н.Б., Зубрихина Г.Н. О воздействии медикаментозных внутриматочных контрацептивов на эндометрий // Лабораторное дело. – 1987. – №11. – С. 665-667.
39. Хмельницкий О.К. Цитологичсекая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. – СПб.: Сотис, 2004. – 332 с.
38. Hagenfeldt K., Johannisson E. The effect of Intrauterine Copper on the DNA-content in Isolated Human Endometrial Ceels // Acta Cytol. – 1992. – №16. – P. 472-477.
39. Oksala J., Therman E. Mitotic abnormalities and cancer // Chromosomes and cancer. – 1984. – №1. – С.239-266.
40. Tice L. Some effects jf estrogen on uterine epithelial mitosis in the mouse // Anat. Rec. – 1981. – Vol.139. – P. 515-523.

Одним из наиболее распространенных методов предупреждения нежелательной беременности является внутриматочная контрацепция, которой пользуются более 100млн женщин во всем мире [10, 26, 30, 36].

Установлено, что при внутриматочной контрацепции возможно развитие ряда патологических изменений в эндометрии [17, 19, 24, 27]. Длительно существующий воспалительный процесс [14, 15, 16, 21] неодинаково выраженные очаги пролиферации, очаги и поля метаплазии, возникшие на фоне хронического воспалительного процесса или гормонального дисбаланса, могут послужить основой для развития злокачественных опухолей [4, 39]. Вместе с тем общепринятые морфологические методики не всегда позволяют правильно оценить сущность процесса и установить начальные стадии пролиферации. Многие авторы объясняют это большим разнообразием гистологических структур эндометрия.

Поскольку возникновение патологической пролиферации всегда сопровождается перестройкой генетического аппарата, то при начальной малигнизации регистрируются в первую очередь ранние изменения в виде биометрических нарушений ядра [4, 31].

В норме количество делящихся клеток в железах эндометрия фазы пролиферации не превышает 52 на 100 полей зрения [12], или 8,3–12,9 на 1000 клеток [6, 11]. В фазе секреции [33] митотическая активность равна 22, митотический индекс – 0,33 – 3,32.

Обычно в клетках эндометрия из нормальных митозов преобладают профазы, а встречающиеся патологические митозы не превышают 2–5 % от всех делящихся клеток [3,11]. Патология кариокинеза представлена в основном отставанием хромосом и их фрагментов в метакинезе и при расхождении, К-митозами [11].

Накоплен большой фактический материал, позволяющий считать, что малигнизация сопровождается значительными изменениями всего митотического режима ткани [4,41]. Одной из особенностей патологической пролиферации эндометрия является относительное увеличение количества митозов, находящихся на стадии метафазы [11,13,40]. Так, в эндометрии при нормальном менструальном цикле на стадии метафазы находится 28,3 % от всех делящихся клеток, при гиперпластических процессах – 64 %, а при раке эндометрия – 71 %.

Наиболее характерное проявление предраковой пролиферации эндометрия – увеличение количества патологических митозов до 30 – 40 % от всех делящихся клеток [40]. В решении вопроса о выраженности патологической пролиферации большое значение имеет анализ спектра патологии митоза, в частности выявление таких форм патологии, как ацентрические фрагменты в ана- и телофазе, фрагментация и рассеивание хромосом, многополюсные митозы, ведущие к возникновению хромосомных мутаций [3].

Исследование митотического режима слизистой матки при использовании внутриматочных контрацептивов имеет большое значение [25], так как в литературе сообщается о канцерогенной активности ряда пластмасс, металлов и стекла. В свете этих данных анализ митотического режима в тканях, находящихся в контакте с инородным телом, приобретает особое значение. При изучении митотического режима тканей, расположенных на поверхности стеклянных пластинок, введенных в брюшную полость крыс, Л.Л. Гольцман (1975) обнаружил значительное увеличение числа патологических митозов и считает, что вокруг инородного тела создаются условия для возникновения цитогенетических механизмов изменчивости клеток.

В литературе сообщения о влиянии внутриматочных средств (ВМС) на митотический режим эндометрия единичны. Так, исследуя митотический режим клеток желез и стромы эндометрия после 1 года ношения ВМС, Л.С. Ежова и соавт. [6] отметили статистически достоверное (р<0,05) снижение митотической активности эпителия (7,9±4,12 ‰ в среднюю стадию пролиферации, в контроле 15,95±2,06 ‰) и клеток стромы (соответственно 1,0 ±0,76 и 5,27±1,11 ‰). В обоих компонентах преобладали метафазы, возрастало количество патологических митозов.

При использовании ВМС до 4 лет митотический режим железистых клеток слизистой матки не претерпевал сколько-нибудь существенных изменений: митотическая активность не повышалась, соотношение отдельных фаз митоза не менялось, количество патологических митозов не увеличивалось [35].

При анализе митотического режима эндометрия на фоне длительного применения ВМС [20] установлено, что митотическая активность клеток эндометрия значительно не изменялась. Лишь у женщин, применявших ВМС не более 12 мес., выявлено снижение митотической активности клеток железистого эпителия (36,6±3,4 в среднюю стадию пролиферации против 50,1 ±2,2 в контроле; р<0,05) и стромы (соответственно 13,1±1,4 и 22,3±2,0; р<0,05) эндометрия, но оно было транзиторным и при более длительном использовании ВМС отмечалась нормальная митотическая активность (от 48,5±2,0 до 52,8±1,3 в клетках железистого эпителия и от 21,6±1,2 до 24,1±2,3 в клетках стромы средней стадии пролиферации). Очевидно, при использовании ВМС в течение первого года нарушается либо взаимодействие гормона с цитоплазматическими рецепторами, либо перенос гормонрецепторного комплекса в ядро; нельзя исключить и возможность нарушения связывания гормонрецепторного комплекса в ядре.

Анализ митотического режима клеток эпителия и стромы эндометрия на фоне применения ВМС [26]показал, что соотношение числа профаз и метафаз, количество и спектр патологических митозов не имели значительного отличия от данных контрольной группы женщин. Однако у пациенток, применявших внутриматочные контрацептивы более 7 лет [19,20,24], наблюдалось некоторое увеличение числа метафаз в клетках железистого эпителия средней стадии пролиферации (48,6±3,7 % против 32,4±2,1 % в контроле, p<0,05; в клетках стромы соответственно 48,3±3,5 и 34,4±3,2 %, р<0,05) и патологических митозов в железистом эпителии средней стадии пролиферации (4,3±0,3 % против 1,8±0,3 % в контроле, р<0,05; в клетках стромы соответственно 2,8±0,2 и 1,7±0,2 %, р<0,05) с преобладанием патологии тех же видов, что и в контроле (в основном К-митозы, отставание хромосом и их фрагментов в метакинезе и при расхождении).

С целью выявления пролиферативных свойств ткани используется также микроспектрофотометрический метод определения содержания нуклеиновых кислот [1, 2]. Сравнительное микроспектрофотометрическое исследование ДНК при различных неопластических процессах позволяет обнаружить различные уровни нарастания генетической гетерогенности и полиплоидии ткани, которые характеризуют доброкачественную (реактивную), предраковую и раковую пролиферации [1, 2, 11].

В нормальном эндометрии модальным классом являются эпителиальные клетки с диплоидным и парадиплоидным содержанием ДНК, количество которых достигает 80 %. При железистых гиперплазиях эндометрия отмечаются сдвиги в сторону преобладания клеток с паратетраплоидным содержанием ДНК. При атипической гиперплазии эндометрия количество полидиплоидных клеток повышается до 45 %, модальным классом становятся клетки с высоким уровнем плоидности (как минимум, паратетраплоидные). При злокачественных опухолях наряду с нарастанием генетической гетерогенности характерно преобладание параоктоплоидных клеток (свыше 40 %) и клеток с плоидностью 8 (более 30 %) [11].

Г.Г. Автандиловым [1] был предложен обобщенный показатель кинетики изменения количества ДНК – индекс накопления ДНК (ИН ДНК), представляющий собой взвешенное среднеарифметическое содержание ДНК в ядре (среднее от суммы произведений количества клеток на соответствующие им единицы плоидности). Этот условный показатель дает возможность судить и об изменении массы ДНК в пролиферирующей ткани. Указанный индекс для нормального эпителия тканей не превышал 2,3 – 2,8, при гиперпластических процессах – 2,4 – 4,8, при атипической гиперплазии – 4,9 – 6,5, при раках и аденокарциномах – 9,6 – 10,8 [11].

Большой интерес вызывают работы, посвященные микроспектрофотометрическому исследованию ДНК в клетках эндометрия при использовании внутриматочных противозачаточных средств [7,37,38].

Л.С. Ежова и соавт. [7], изучая содержание ДНК в клетках желез и стромы слизистой матки пациенток, носивших ВМС в течение 1 года, выявили, что через 6 мес. после введения ВМС в эндометрии отмечалось снижение пролиферативных процессов в клетках желез. Об этом свидетельствовало увеличение процента диплоидных клеток (34,25 в среднюю стадию пролиферации против 9,8 в контроле) и снижение процента клеток с промежуточным содержанием ДНК (соответственно 65,75 и 90,5) в слизистой матки. Снижение пролиферативной активности эндометрия, которое развивалось к 7-му месяцу после введения ВМС, было обратимым. На 12-м месяце применения ВМС происходило восстановление характера распределения клеток по содержанию ДНК, которое свойственно клеткам эндометрия до введения противозачаточного средства.

Между тем Т.А. Широкова и соавт. [ 37] не нашли понижения содержания ДНК в эпителии эндометрия при применении ВМС, но наблюдали уменьшение числа клеток с промежуточным и тетраплоидным содержанием ДНК (в среднюю стадию пролиферации 10,8±0,3 % против 17,6±0,1 % в контроле, р>0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 16,3±0,5 и 17,11±0,3 %, р>0,05) и увеличение числа клеток с диплоидным набором ДНК (в среднюю стадию пролиферации 88,2±0,1 % против 82,4±1,02 % в контроле, р>0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 83,6±1,8 и 82,9±1,3 %, р>0,05), причем по мере увеличения срока ношения ВМС это перераспределение клеток несколько возрастало.

В других наблюдениях при использовании ВМС ИН ДНК в железистом эпителии эндометрия изменялся незначительно [22,24]. Лишь в группе женщин, пользовавшихся ВМС в течение 1 года, была отмечена тенденция к снижению содержания ДНК (в среднюю стадию пролиферации ИН ДНК был равен 2,61±0,04 против 2,72±0,03 в контроле, р>0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 2,53±0,05 н 2,6±0,02, р>0,05), что, возможно, является признаком адаптации организма к внутриматочному контрацептиву и обусловлено нарушением утилизации стероидных гормонов в клеточных элементах органов-мишеней. В случаях более длительного ношении ВМС определялось нормальное содержание ДНК (ИН ДНК колебался от 2,69±0,04 до 2,79±0,06 в среднюю стадию пролиферации и от 2,58±0,01 до 2,64±0,03 в среднюю стадию секреции). Некоторые изменения были обнаружены в распределении ядер железистых клеток эндометрия по плоидности на фоне внутриматочной контрацепции. Так, у женщин, использующих внутриматочные контрацептивы продолжительное время (более 5 – 7 лет), отмечена тенденция к уменьшению количества клеток с промежуточным содержанием ДНК (17,2±2,9 % против 25,2±2,8 % в контроле, р>0,05) и увеличению с тетраплоидным набором ДНК (21,0±2,5 % против 13,1±2,1 % в контроле, р>0,05) в пролиферативную стадию цикла. Независимо от длительности использования ВМС в среднюю стадию пролиферации определялось незначительное число клеток (1,5 – 3,6 %) с гиподиплоидным содержанием ДНК, что, по-видимому, обусловлено деструкцией части клеток эндометрия и деградацией в них ДНК под воздействием инородного тела (внутриматочного контрацептива).

В поисках объективных критериев раннего проявления малигнизации изучалось содержание полового хроматина в тканях при различных патологических состояниях [4,34]. Исследования ряда авторов свидетельствуют о том, что при возникновении патологической пролиферации и в процессе малигнизации эндометрия наблюдается закономерное снижение процентного содержания полового хроматина в железистом эпителии его [13 ,28,34]. Так, по данным И.Е. Роткииой и Л.А. Луцик [28] среднее содержание полового хроматина в эпителии нормального пролиферирующего эндометрия составляло 33,0±3,8 %, при железистой гиперплазии – 17,4 %, при атипической гиперплазии – 11,6 %, при раке эндометрия – 8,2 %. Д.И. Головин и В.А. Зусь[ 5 ] считают, что изменение количества ядер с тельцами Бара является индикатором пролиферативной активности исследуемой ткани.

Было проведено изучение содержания полового хроматина в эпителии желез эндометрия при использовании ВМС [18,21,23]. Среднее количество хроматинположительных ядер в нормальном пролиферирующем эндометрии контрольной группы женщин составляло 35,9±2,1 %, в секреторно преобразованном – 41,1±1,6 %. При применении ВМС содержание полового хроматина не претерпевало выраженных изменений (от 32,7±1,5 до 36,4±2,1 % в среднюю стадию пролиферации и от 34,5±1,1 до 43,9±2,0 % в среднюю стадию секреции), характерных для пролиферативных процессов слизистой матки, но наблюдалось повышение содержания полового хроматина (49,3±1,1 % в среднюю стадию пролиферация. р<0,05; 54,2±2,3 % в среднюю стадию секреции, р<0,05) в эндометрии женщин, носивших ВМС до 12 мес. Обнаруженное процентное увеличение полового хроматина сочеталось со снижением содержания ДНК и понижением митотической активности клеток слизистой матки.

Следовательно, изучение особенностей митотического режима, содержания ДНК и полового хроматина в эндометрии на фоне внутриматочной контрацепции представляет не только теоретический, но и практический интерес [29]. Это данные дают информацию прогностического характера, могут быть использованы для оценки онкологического риска внутриматочной контрацепции [14], выбора оптимального срока применения ВМС, решения вопроса о возможности повторного введения контрацептива [8, 9, 32].


Библиографическая ссылка

Борова М.Г. ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МАТКИ ПРИ ВНУТРИМАТОЧНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // Международный журнал экспериментального образования. – 2016. – № 5-1. – С. 50-54;
URL: http://expeducation.ru/ru/article/view?id=9908 (дата обращения: 04.08.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074