Научный журнал

Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

• Авторы
• Файлы
• Литература

Чеснокова Н.П. 1 Невважай Т.А. 1 Понукалина Е.В. 1 Жевак Т.Н. 1 Полутова Н.В. 1 Бизенкова М.Н. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Саратовский Государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России»

Статья в формате PDF

2189 KB

1. Гематология / Рукавицын О.А., Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. [и др.]; Под ред. О.А. Рукавицына. – СПб.: ООО «Д.П.», 2007. – 912 с.

2. Зайчик АШ. Механизмы развития болезней и синдромов // А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. – СПб.: ЭЛБИ, 2002. – Т. 3. – 507 с.

3. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2008. – 496 с.

4. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. 3–е издание. – Москва – Тверь: ООО «Изд–во Триада», 2011. – 368 с.

5. Нормальная физиология: учебник [Н.А. Агаджанян, Н.А. Барабаш, А.Ф. Белов и др.] / Под ред. проф. В.М. Смирнова. – 3-е изд. – М.: Издательский центр «Академия», 2010. – 480 с.

6. Патологическая физиология: учебник / под общ. ред. В.В. Моррисона, Н.П. Чесноковой. – 4-е изд. – Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2009. – 679 с.

7. Патофизиология: учебник / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2010. – 848 с.

8. Руководство по гематологии / Под ред. акад. А.И. Воробьева (4-е изд.). – М.: Ньюдиамед, 2007. – 1275 с.

9. Физиология человека / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, Н.Е. Бабиченко [и др.] / под ред. проф. В.Ф. Киричука – 2-е изд. – Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2009. – 343 с.

10. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови / Пер. с англ. – М.: Изд–во «БИНОМ», 2009. – 448 с.

11. Ярилин А.А. Иммунология. – М.: ГЕОТАР. – Медиа, 2010. – 752 с.

12. Abbas A.K. Diseases of immunity / Robbins and Cotran pathologic basis of disease. – 7 th ed. / Editet by V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania. Elserier, 2005. – P. 193–267.

Приобретенные лейкопении. Лейкопения может протекать как с равномерным, так и с преимущественным снижением отдельных форм лейкоцитов (нейтро-, эозино-, лимфо-, моноцитопения), и носить абсолютный и относительный характер.

Наиболее частой формой приобретенных лейкопений являются нейтропении.

В зависимости от количества нейтрофилов в периферической крови выделяют четыре степени тяжести нейтропении:

I степень – количество нейтрофилов в 1 мкл крови равно 2 000–1 500.

II степень – количество нейтрофилов в 1 мкл крови равно 1 500–1 000.

III степень – количество нейтрофилов в 1 мкл крови равно 1 000–500.

IV степень – количество нейтрофилов в 1 мкл крови менее 500.

В зависимости от механизма развития выделяют следующие формы нейтропений.

Миелотоксические нейтропении. В основе их развития могут лежать различные механизмы, в частности действие цитопатогенных факторов на костный мозг. Возможно прямое повреждающее воздействие миелотоксических факторов на гемопоэтические стволовые клетки. К миелотоксическим факторам могут быть отнесены лекарственные препараты, ионизирующее излучение, бензол, мышьяк, кумарин, неблагоприятные экологические факторы и др. Среди лекарственных препаратов цитопатогенным действием на костный мозг могут обладать цитостатики, антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, противотуберкулезные, антитиреоидные препараты и др. Угнетение костномозгового кроветворения может иметь место при ряде вирусных, протозойных и бактериальных инфекций, например при брюшном тифе, скарлатине, после вирусного гепатита, инфекционного мононуклеоза, кори, краснухи и гриппа.

Нарушение процессов дифференцировки в костном мозге нейтрофилов может быть следствием патогенного воздействия лейкемических, раковых клеток или гуморальных факторов, выделяемых злокачественными клетками, на нормальные гемопоэтические клетки. Указанный механизм лежит в основе развития нейтропений при лейкозах и злокачественных опухолях.

Миелотоксические лейкопении могут иметь и иммуноаллергическую природу, возникая в связи с поражением клеток-предшественников грануломоноцитопоэза антителами в случае развития аутоиммунных нейтропений, нейтропений при коллагенозах и т.д.

Уменьшение количества гранулоцитов в костном мозге возникает и как следствие метаплазии вытеснения гранулоцитарных предшественников лейкемическими, злокачественными клетками (нейтропений при лейкозах, при опухолях с метастазами в костный мозг).

В основе миелотоксических нейтропений может быть так называемый неэффективный гранулоцитопоэз. Подобные состояния возникают при дефиците различных веществ, необходимых для дифференциации и пролиферации гемопоэтических клеток, в частности витаминов В12, В2, В6, фолиевой кислоты, железа.

Недостаточность костномозгового кроветворения и развитие миелотоксических лейкопений могут быть связаны с уменьшением продукции моноцитами колониестимулирующего фактора, активирующего процессы гранулоцитопоэза и моноцитопоэза. Подобные состояния имеют чаще наследственный, реже – приобретенный характер.

Нейтропении миелотоксической природы могут быть обусловлены нарушением выхода зрелых нейтрофилов из костного мозга в кровь при развитии так называемого «синдрома ленивых лейкоцитов». Как указывалось выше, чаще эта форма патологии генетически детерминирована. Однако в последнее время высказывается предположение о возможности нарушения выхода клеток крови из костного мозга в системный кровоток при различных лейкозах, что и приводит к возникновению нейтропении.

Необходимо отметить, что миелотоксические агранулоцитозы очень часто сочетаются с тромбоцитопенией и анемией, поэтому в клинической картине, помимо язвенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек, развивается геморрагический синдром.

Перераспределительные лейкопении. Подобные лейкопении встречаются значительно реже миелотоксических, они могут иметь наследственную природу при так называемой доброкачественной лейкопении или быть приобретенными.

В основе перераспределительных лейкопений (чаще нейтропении) лежит уменьшение внутрисосудистого пула свободно циркулирующих лейкоцитов и увеличение количества депонированных лейкоцитов в местах физиологического и патологического депонирования крови. В связи с этим очевидна возможность развития нейтропений при шоке различного происхождения, коллапсе, гемодиализе, при воспалительных заболеваниях, при заболеваниях, сопровождающихся спленомегалией, невротических состояниях. В ряде случаев перераспределительные лейкопении могут возникать при ознобе, физической нагрузке.

Выделительная лейкопения, как правило, обусловлена интенсивной эмиграцией лейкоцитов, усилением их элиминации из системного кровотока в зону хронического воспалительного процесса.

Увеличение эмиграции лейкоцитов возникает при хронических энтеритах, гастритах, холециститах, воспалительных процессах в слизистой дыхательных путей, мочевыделительной и половой систем инфекционной и неинфекционной природы.

Эмигрировавшие в зону воспаления, нейтрофилы, моноциты, лимфоциты очень быстро подвергаются жировой дегенерации в зоне альтерации, превращаются в гнойные тельца. В связи с этим вторично развивается недостаточность внутрисосудистого пула циркулирующих лейкоцитов. Указанная разновидность лейкопении обусловлена, по существу, интенсивным разрушением лейкоцитов в зоне воспаления, поэтому она обычно не выделяется клиницистами как самостоятельная форма патологии.

Лейкопении, обусловленные уменьшением времени циркуляции лейкоцитов в сосудистом русле. Наиболее часто встречающейся формой патологии указанной группы являются нейтропении, обусловленные иммуноаллергическими механизмами. При данной патологии клетками-мишенями для антител и иммунных лимфоцитов становятся зрелые нейтрофильные лейкоциты или их предшественники.

Касаясь особенностей нейтропений, или агранулоцитоза, периода новорожденности, необходимо отметить 3 основных механизма их развития и соответственно 3 основные формы нейтропений:

1. Изоиммунная нейтропения, обусловленная иммунизацией матери лейкоцитарными изоантигенами плода. У 25 % беременных находят лейкагглютинины, обладающие способностью проникать через плаценту.

2. Аутоиммунная нейтропения, или иммунный агранулоцитоз, может быть следствием пассивного трансплацентарного перехода аутоантител матери к плоду. Подобный механизм может иметь место при заболевании матери системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, хроническим лимфолейкозом и т.д.

3. Иммунная нейтропения, или иммунный агранулоцитоз, может быть следствием образования антител к экзогенным антигенам гаптенам. Чаще всего в роли гаптенов, индуцирующих развитие нейтропений, выступают лекарственные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, барбитураты, тубазид, мепробамат, фенацетин, бутадион, антидиабетические, сульфаниламидные препараты.

Иммуноаллергические лейкопении имеют место у людей различных возрастных категорий.

Касаясь механизмов развития иммунного гаптенового агранулоцитоза, следует отметить возможность фиксации гаптенов на мембранах лейкоцитов с последующим разрушением их в системной циркуляции под влиянием антител классов IgG и IgМ (агглютининов и лизинов), а также иммунных комплексов. Однако нельзя исключить ингибирующего влияния аутоантител и на процессы миелопоэза. Следует отметить, что в ряде случаев развитие гаптеновой нейтропении может быть обусловлено не В-системой лимфоцитов и соответственно антилейкоцитарными антителами, а Т-системой лимфоцитов, т.е. развиваться по механизмам реакций гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа.

Картина крови при гаптеновом агранулоцитозе (нейтропении) характеризуется изолированным исчезновением гранулоцитов, а нередко и моноцитов из периферического русла. Остальные элементы крови не претерпевают существенных изменений.

Картина крови при аутоиммунном агранулоцитозе такая же, как при гаптеновом, но при нем чаще сохраняются единичные гранулоциты.

Аутоиммунный и гаптеновый агранулоцитозы характеризуются, как правило, умеренным снижением лейкоцитов в периферической крови до 1 500–3 000 в 1 мкл за счет сохранения лимфоцитов.

Если агранулоцитоз у ребенка или у матери носит аутоиммунный характер и осложняет какое-то органонеспецифическое аутоиммунное заболевание, тогда не исключена возможность аутоиммунного лизиса не только лейкоцитов, но и эритроцитов и тромбоцитов. Картина «панцитолиза» нередко встречается при системной красной волчанке.

Эозинопении и анэозинофилия. Эозинопении и анэозинофилия возникают при агранулоцитозе или гиперрегенераторных лейкимоидных сдвигах влево на фоне нейтрофилии.

Эозинопения возникает при стрессорных ситуациях, эндокринопатиях (гиперкортицизм, болезнь Иценко – Кушинга), стероидной теропии. Глюкокортикоиды индуцируют хоуминг эозинофилов и их переход в ткани и апоптоз.

Лимфопении. Лимфопении – состояния, при которых в периферической крови содержится менее 1500 лимфоцитов в 1 мкл, что характеризутся развитием иммунодефицитного состояния (ИДС). ИДС проявляется клинически при снижении содержания лимфоцитов в крови менее 1000 в 1 мкл.

Лимфопения чрезвычайно гетерогенна по происхождению. Различают следующие виды лимфопений:

● первичные наследственные лимфопении

● физиологические

● вторичные приобретенные

Первичные наследственные лимфопении:

● аплазия-гипоплазия тимуса

● аплазия- гипоплазия В системы лимфоцитов (болезнь Брутона)

● семейная доброкачественная гипо γ- глобулинемия

● селективная недостаточность субпопуляций В-лимфоцитов, обеспечивающих синтез JgM, JgG, JgА.

● аплазия-гипоплазия тимуса, Т- системы лимфоцитов: синдром Ди Джорджи и Незелофа

Комбинированные иммунодефициты, обусловленные В- и Т –лимфопениями, включают:

● швейцарский тип и-ммунодефицита

● синдром Луи – Бар

● синдром Вискотт – Олдрича

Физиологические лимфопении возникают при беременности, у новорожденных, лиц пожилого и старческого возрастов.

Вторичные приобретенные лимфопении возникают под влиянием различных патогенных факторов экзогенной или эндогенной природы, включающих:

I. факторы физической, химической природы, лекарственные препараты, подавляющие костно-мозговое кроветворение, среди них действие:

● ионизирующей радиации, рентгеновского облучения, радиоактивных изотопов,

● цитостатиков, антиметаболитов,

● антибиотиков,сульфаниламидов;

II. патогенные факторы инфекционной природы, подавляющие лимфопоэз, в частности:

● вирусы кори, полиомиелита, Varicellа Zoster, возбудители бактериальной инфекции;

III. патологические лимфопении при гемобластозах, когда нарушаются процессы лимфопоэза (милолейкоз, эритромиелоз);

IV. патогенные факторы, ускоряющие распад лимфоцитов в периферической крови, различных органах и тканях, в частности:

● иммуноаллергический,

● бактериально-токсический,

● наследственная неполноценность структуры и ферментов метаболизма лимфоцитов,

● действие экзогенных факторов физической природы,

● действие лекарственных препаратов модифицирующих структуру и метаболизм лимфоцитов.

В условиях лимфопений различного генеза возникает недостаточность специфических иммунологических механизмов защиты, активируется патогенная и условно-патогенная микрофлора, развиваются инфекционный процесс, онкогено-опасная ситуация.

Библиографическая ссылка