Научный журнал

Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

• Авторы
• Файлы
• Литература

Береговой Н.А. 1 Панкова Т.М. 1

---

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики»

Статья в формате PDF

0 KB

1. Leffler A., Frank G., Kistner K., Niedermirtl F., Koppert W., Reeh P.W., Nau C. Local anesthetic-like inhibition of voltage-gated Na(+) channels by the partial ?-opioid receptor agonist buprenorphine // Anesthesiology. 2012. 116(6). 1335-1346.

2. Береговой Н.А., Сорокина Н.С., Старостина М.В. Участие потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в фасилитации долговременной потенциации в ходе формирования морфиновой зависимости у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150. – № 8. – С. 166-169.

3. Beregovoy N.A., Sorokina N.S., Starostina M.V., Kolosova N.G. Age-specific peculiarities of formation of long-term posttetanic potentiation in OXYS rats // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2011. – Т. 151. № 1. – С. 71-73.

4. Beregovoy N.A., Pankova T.M., Sorokina N.S., Starostina M.V. Effect of antibodies to morphine on synaptic plasticity of the hippocampus // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2003. –Т. 135. № 2. – C. 114-116.

5. Hashimoto K., Amano T., Kasakura A., Uhl G.R., Sora I., Sakai N., Kuzumaki N., Suzuki T., Narita M. mu-Opioid receptor-independent fashion of the suppression of sodium currents by mu-opioid analgesics in thalamic neurons // Neurosci Lett. – 2009 Mar 27;453(1), p. 62-67.

6. Smith T.H., Grider J.R., Dewey W.L., Akbarali H.I. Morphine decreases enteric neuron excitability via inhibition of sodium channels // PLoS One. 2012;7(9):e45251.

7. Haeseler G., Foadi N., Ahrens J., Dengler R., Hecker H., Leuwer M. Tramadol, fentanyl and sufentanil but not morphine block voltage-operated sodium channels // Pain. 2006 Dec 15;126(1-3), p. 234-244.

Длительное применение морфиновых анальгетиков часто сопровождается развитием гиперальгезии и/или морфиновой толерантности. В связи с этим существенный интерес исследователей во всем мире в последнее время связан с изучением механизмов прямого действия опиатов на потенциалзависимые ионные каналы мембран возбудимых клеток и синаптическую пластичность [1, 2, 3, 4]. Нужно отметить, что часть исследователей говорит о блокирующем действии опиатов, в том числе и морфина, на входящий Na-ток [1, 5, 6], другие [7] отрицают наличие у морфина подобного эффекта.

Для изучения действия морфина гидрохлорида на входящие токи через зависящие от напряжения натриевые каналы нами были выбраны клетки нейробластомы мыши С-1300, где опиатные µ-рецепторы практически полностью отсутствуют.

Клетки нейробластомы мыши C-1300 культивировали при 36°С, 5 % СО? в среде, содержащей 75 % DMEM, 25 % IMEM, 5 % эмбриональной телячьей сыворотки, 50 мкг/мл канамицина со сменой среды каждые 2-3 дня. Для эксперимента клеточную суспензию в концентрации 10? клеток/мл высаживали на покровные стекла в 6-луночном планшете, через сутки в среде снижали сыворотку до 2 % и добавляли 1,5 нг/мл BDNF.

Трансмембранные ионные токи регистрировали в клетках нейробластомы С-1300 методом Patch-clamp в конфигурации whole-cell, режим «voltage clamp» при ступенчатом смещении мембранного потенциала от –90 мВ до –20 мВ длительностью 100 мс, удерживаемый потенциал –70 мВ, интервал между «ступеньками» 2 секунды.

Записи делались до применения морфина гидрохлорида и через 2 минуты после добавления раствора морфина во внешний раствор (конечная концентрация 100 мкМ).

Обнаружено, что уже через 2 минуты после применения 100 мкМ морфина гидрохлорида максимальная относительная амплитуда входящего натриевого тока в клетках культуры нейробластомы С-1300 падает до 51.83±19.3 % от контрольной (n=7, p<0.05). За 100 % принималась амплитуда входящего тока до начала действия морфина . Приведенные данные свидетельствуют о наличии у морфина ингибирующего действия на потенциалзависимые натриевые каналы клеток нейробластомы С-1300, причем этот эффект не связан с опиатными µ-рецепторами.

Библиографическая ссылка