Фенибут (4-амино-3-фенил-бутановой кислоты гидрохлорид) обладает доказанной ноотропной активностью – препарат улучшает концентрацию внимания, обучаемость и память при различных психоневрологических заболеваниях, в условиях повышенных физических и психоэмоциональных нагрузок [1, 3]. В работах волгоградских фармакологов показана перспективность разработки новых солей и композиций фенибута с целью получения нейропсихотропных соединений, превосходящих по эффективности и безопасности исходное вещество [2, 5]. Цель работы – изучение ноотропного действия соли фенибута с янтарной кислотой с лабораторным шифром РГПУ-149 в условиях амнезии, вызванной скополамином.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах самцах (180–200 г), содержавшихся в стандартных условиях вивария. Для изучения ноотропного действия соли фенибута с янтарной кислотой (лабораторный шифр РГПУ-149) использовали модель хемоиндуцированной амнезии, вызванной однократным внутрибрюшинным введением холинолитика скополамина. Для оценки ноотропного действия соединения выполняли тесты «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ), «Экстраполяционного избавления» (ТЭИ) [4]. На начальном этапе осуществлялась выработка рефлексов избегания в тестах УРПИ и ТЭИ, через 24 ч выполнялась проверка выработки рефлексов (в исследование включались животные с выработанными рефлексами), еще через 24 ч выполнялось повторное воспроизведение тестов с целью проверки сохранности рефлексов после введения скополамина [6]. Скополамин 1 мг/кг вводили животным 1-кратно внутрибрюшинно в дистиллированной воде за 15 мин до проверки сохранности рефлексов. В качестве препарата сравнения использовали фенибут. Соединение РГПУ-149 и фенибут вводили животным в эквимолярных количествах, в дозах, численно равных 1/10 от М – 48 мг/кг и 18 мг/кг соответственно [2] внутрибрюшинно в 0,89 % р-ре NaCl за 30 мин до введения скополамина. Контрольные животные получали 0,89 % р-р NaCl в эквивалентном объеме. Статистическая обработка результатов: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса, точный критерий Фишера.
Результаты и обсуждение. Соединение РГПУ-149 и фенибут проявляли антиамнестическое действие в тесте УРПИ: на этапе проверки сохранности рефлекса после введения скополамина в группах, получавших РГПУ-149 и фенибут, амнезия УРПИ отмечалась у 37,5 % и 50 % животных соответственно, тогда как в контрольной группе амнезия УРПИ отмечалась у 100 % крыс. В тесте ТЭИ также выявлены антиамнестические свойства у соединения РГПУ-149 и фенибута: амнезия рефлекса избавления в данном тесте отмечалась у 25 % животных, получавших РГПУ-149; у 37,5 %, получавших фенибут и у 87,5 % конрольных крыс. Таким образом, соединение РГПУ-149 и фенибут препятствовали развитию амнезии у животных, получавших скополамин – оказывали ноотропное действие. В обоих тестах антиамнестические свойства РГПУ-149 были более выражены, чем у фенибута. Помимо этого, РГПУ-149 и, в меньшей степени, фенибут статистически значимо увеличивали латентный период (ЛП) первого захода в темный отсек, уменьшали количество заходов в него у животных в УРПИ, уменьшали ЛП подныривания в ТЭИ при воспроизведении рефлексов после введения скополамина, что также свидетельствует о наличии у них ноотропого действия. По влиянию на данные показатели соединение РГПУ-149 статистически значимо превосходило фенибут. Перечисленные эффекты РГПУ-149 и фенибута указывают на наличие у них способности улучшать память животных, то есть оказывать ноотропное действие.
Заключение. Соль фенибута с янтарной кислотой РГПУ-149 препятствует амнезирующему эффекту холинолитика скополамина, способствуя сохранению у животных рефлексов избегания в тестах УРПИ и ТЭИ – оказывает ноотропное действие, по выраженности которого статистически значимо превосходит препарат сравнения фенибут.