Острый сальпингоофорит представляет актуальную медико-социальную проблему в различных странах мира, в том числе и в России, из-за высокой распространённости и развития серьёзных осложнений, приводящих часто к бесплодию [2, 4, 5]. Воспалительный процесс в придатках матки сопровождается изменением антиоксидантной системы, которые, по мнению Е.А. Степаньковой [8], являются разноречивыми и представлены единичными сообщениями в современной литературе. Кроме того, отсутствуют публикации по количественной оценке математическими методами происходящих нарушений антиоксидантного статуса больных острым сальпингоофоритом, что приводит к определению большого числа показателей и не позволяет объективно оценить их диагностическую значимость.
Цель исследования – рационализация диагностики острого сальпингоофорита на основе многокритериального математического анализа показателей антиоксидантной системы крови.
Материалы и методы исследования
В стационарных условиях обследованы 132 больных острым сальпингоофоритом (основная группа) и 117 здоровых женщин (контрольная группа). Изменения параметров антиоксидантной системы в периферической крови изучали по методике В.И. Бинесевича, Л.И. Идельсона [1]. Полученные результаты подвергали математической обработке в соответствии с рекомендациями, изложенными в предыдущих публикациях [3, 10].
Результаты исследования и их обсуждение
Содержание показателей антиоксидантной системы при диагностическом исследовании периферической крови у пациенток с острым сальпингоофоритом существенно отличается от значений здоровых женщин (табл. 1). Так, суммарная антиокислительная активность крови достоверно снижена (P<0,001). На системном уровне существенно снижается концентрация глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы. Содержание одного из ключевых параметров антиоксидантной системы – каталазы – при остром сальпингоофорите также, как и выше указанных показателей, существенно уменьшается. Напротив, уровень глутатионпероксидазы и супероксиддесмутазы в периферической крови репрезентативно возрастает в сравнении с контролем. Не имел достоверных различий среди изученных параметров антиоксидантной системы только восстановленный глутатион.
Таблица 1
Антиоксидантные нарушения среди пациенток с острым сальпингоофоритом в периферической крови (M±m)
Параметры антиоксидантной системы |
Основная группа |
Контрольная группа |
Достоверность различий |
Антиокислительная активность, отн.ед. |
25,4±1,31 |
33,8±1,12 |
P<0,001 |
Глутатионредуктаза, мкмоль/л |
24,5±0,82 |
28,7±0,89 |
P<0,001 |
Глутатион-S-трансфераза, ммоль/л |
26,3±0,23 |
31,4±0,34 |
P<0,001 |
Восстановленный глутатион, ммоль/л |
2,4±0,18 |
2,1±0,20 |
P>0,05 |
Глутатионпероксидаза, мкмоль/л |
55,4±0,62 |
38,6±0,57 |
P<0,001 |
Каталаза, кат/л |
79,6±0,85 |
87,2±0,78 |
P<0,001 |
Супероксиддесмутаза, усл.ед. |
54,3±1,24 |
12,5±0,91 |
P<0,001 |
P рассчитано в сравнении с контролем.
Математический анализ изменений в состоянии параметров оксидантной системы в группе больных с острым воспалением придатков матки свидетельствует о незначительных сдвигах большинства показателей (табл. 2). При этом наиболее низкий и отрицательный сдвиг выявлен для каталазы. Одинаковой величины по модулю сдвиг отмечен для глутатионредуктазы, глутатион-S-трансферазы и восстановленного глутатиона. Значительно выше величина сдвига наблюдалась у глутатионпероксидазы. Однако выраженный показатель сдвига среди параметров антиоксидантной системы при остром сальпингоофорите характерен для супероксиддесмутазы,обусловившей в конечном итоге высокое значение данного параметра для группы в целом. Показатель дезинтеграции имел максимальное значение для супероксиддесмутазы. Значительный уровень дезинтеграции в основной группе характерен и для антиокислительной активности крови, и для глутатионпероксидазы. Крайне низкая дезинтеграция присуща глутатионредуктазе.
Таблица 2
Количественные значения сдвига и дезинтеграции параметров антиоксидантной системы на системном уровне при остром сальпингоофорите
Показатели антиоксидантной системы, единица измерения |
Процент сдвига, % |
Уровень дезинтеграции |
Антиокислительная активность, отн.ед. |
–24,9 |
6,8 |
Глутатионредуктаза, мкмоль/л |
–14,6 |
1,3 |
Глутатион-S-трансфераза, ммоль/л |
–16,2 |
2,9 |
Восстановленный глутатион, ммоль/л |
+14,3 |
5,1 |
Глутатионпероксидаза, мкмоль/л |
+43,5 |
5,2 |
Каталаза, кат/л |
–8,7 |
4,3 |
Супероксиддесмутаза, усл.ед. |
+334,4 |
11,7 |
Сумма |
456,6 |
37,3 |
Моделирование клинической ситуации по изменению параметров антиоксидантной системы вследствие развития острого сальпингоофорита выявило неравномерность сдвигов по отношению к значениям здоровых женщин (рис. 1). Наиболее устойчивым показателем антиоксидантной системы периферической крови оказалась каталаза. Незначительные отклонения с отрицательной направленностью свойственны для глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы, а незначительное превышение – для восстановленного глутатиона. Более существенное превышение величин контроля имеет глутатионпероксидаза. Вместе с тем, экстремум сдвига среди изученных параметров антиоксидантного статуса установлен для супероксиддесмутазы.
Рис. 1. Модель сдвигов показателей антиоксидантного статуса крови у больных острым сальпингоофоритом (в %): АОА – антиокислительная активность; ГР – глутатионредуктаза, Г-S-Т – глутатион-S-трансфераза; ВГ – восстановленный глутатион; ГП – глутатионпероксидаза; К – каталаза, СОД – супероксиддесмутаза; 1 – здоровые женщины, 2 – основная группа
Анализ сыворотки крови больных с острыми сальпингоофоритом и эндометритом хемилюминесценцией показал достоверное увеличение уровня гидроперекисей липидов до 87,16±4,8 отн. ед., что составило 115 % от нормы. Зарегистрировано более выраженное снижение суммарной активности антиоксидантной системы до 24,37±1,32 отн. ед. – 77 % от нормы. Изолированое изучение оксидативного гомеостаза у пациенток с эндометритом и сальпингоофоритом не выявило существенных различий [8].
В стадии обострения у больных хроническим сальпингоофоритом регистрировалось повышение концентрации продуктов перекисного окисления липидов, таких как малоновый диальдегид, так и ацилгидроперекись [6]. Вместе с тем отмечено снижение активности каталазы. Аналогичная направленность изменений малонового диальдегида и каталазы наблюдалась у пациенток с лёгкой, средней и тяжёлой степенью хронического сальпингоофорита в период обострения [9]. Показатели антиоксидантной системы в группе пациенток со средней степенью тяжести хронического сальпингоофорита в 72,3 % на системном и в 100 % на локальном уровнях достоверно отличались от нормальных. При тяжёлом варианте хронического сальпингоофорита у 91,3 % пациентов в период обострения отмечались нарушения со стороны антиоксидантной системы на системном и у 100 % женщин – на локальном уровне.
Изучение диагностической значимости активности ферментов антиоксидантной системы посредством корреляционного анализа указывает на повышение сопряженности ее составляющих при развитии патологического процесса в придатках матки (рис. 2). Это подтверждается увеличением числа репрезентативных корреляционных связей в основной группе в сравнении с контролем. Прямые достоверные связи у больных острым сальпингоофоритом установлены между глутатионпероксидазой и супероксиддесмутазой, восстановленным глутатионом и глутатионредуктазой, глутатионредуктазой и глутатион-S-трансферазой. Обратная зависимость обнаружена между антиокислительной активностью и супероксиддесмутазой, глутатионпероксидазой и глутатионредуктазой. Выявлены также три криволинейные связи: супероксиддесмутазы с глутатион-S-трансферазой, глутатионредуктазой; каталазы с глутатионпероксидазой. Среди здоровых женщин количество достоверных корреляций существенно ниже. Они представлены взаимосвязью глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, каталазы и супероксиддесмутазы, антиокислительной активности и глутатион-S-трансферазы.
Рис. 2. Сопряженность ферментов антиоксидантной системы при остром сальпингоофорите (1) и у здоровых женщин (2) в периферической крови
Распространенность отклонений анализируемых показателей антиоксидантной системы у больных острым сальпингоофоритом в основном невелика (табл. 3). Изменение содержания глутатион-S-трансфера-зы менее 28,0 ммоль/л, восстановленного глутатиона выше 2,2 ммоль/л и каталазы ниже 82,0 кат/л в периферической крови встречается в 7-8 % случаев. Значительно чаще распространены снижение антиокислительной активности крови ниже 28,0 отн. ед. и повышение содержания глутатионпероксидазы более 45,0 мкмоль/л. Наиболее часто в основной группе встречается увеличение супероксиддесмутазы свыше 40,0 усл. ед. Данному ферменту антиоксидантной системы принадлежит высокая информативность. Значимой информативностью обладают глутатионпероксидаза и антиокислительная активность крови. Низкоинформативными параметрами антиоксидантной системы на системном уровне служат глутатион–S–трансфераза и восстановленный глутатион.
Таблица 3
Информативность и частота встречаемости изменений ферментов антиоксидантной системы в основной и контрольной группах в периферической крови
Показатели антиоксидантной системы |
Частота встречаемости |
Инфомативность |
|
острый сальпингоофорит |
здоровые |
||
Антиокислительная активность ниже 28,0 отн. ед. |
14,8 ±3,09 |
0,2 ±0,41 |
136,5 |
Глутатионредуктаза менее 26,0 мкмоль/л |
9,3 ±2,53 |
0,1 ±0,29 |
90,6 |
Глутатион – S – трансфераза менее 28,0 млмоль/л |
7,1 ±2,24 |
0,2 ±0,41 |
53,5 |
Восстановленный глутатион выше 2,2 млмоль/л |
6,5 ±2,15 |
0,1 ±0,29 |
58,0 |
Глутатионпероксидаза свыше 45,0 мкмоль/л |
18,6 ±3,37 |
0,3 ±0,51 |
164,0 |
Каталаза ниже 82,0 кат/л |
7,8 ±0,64 |
0,2 ±0,41 |
60,5 |
Супероксиддесмутаза свыше 40,0 усл. ед. |
42,6 ±4,30 |
0,3 ±0,51 |
455,2 |
Для установления диагностически важных лабораторных параметров иммунной и антиоксидантной системы выполнен анализ информативности 7 показателей [7]. Наибольшей информативностью для диагностики хронического сальпингоофорита обладает тест восстановления нитросинего тетразолия стимулированный. Достоверными признаками хронического сальпингоофорита с мелкокистозной дегенерацией яичников служат высокие цифры фагоцитарного числа, теста восстановления нитросинего тетразолия спонтанного, интерлейкина–6. Существенно ниже информативность Ig G, каталазы и интерлейкина–1β. Другие исследования по оценке информативности лабораторных параметров отсутствуют.
Заключение
Выполненный многокритериальный математический анализ диагностической информативности показателей антиоксидантной системы свидетельствует, что при остром сальпингоофорите происходят неравнозначные сдвиги и дезинтеграция её параметров, которые вызывают изменения внутрисистемных корреляционных связей и влияют на величину информативности. Наиболее информативными показателями антиоксидантной системы крови для диагностики острого сальпингоофорита являются: содержание супероксиддесмутазы свыше 40,0 усл. ед., антиокислительная активность ниже 28,0 отн. ед. и уровень глутатионпероксидазы свыше 45,0 мкмоль/л. Это позволяет рекомендовать их как для экспресс диагностики, так и в целом для выявления острого сальпингоофорита и сокращает общепринятый перечень определяемых параметров с 7 показателей до 2 показателей антиоксидантной системы.