Scientific journal

International Journal of Experimental Education

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

Лямблиоз – широко распространенное заболевание человека, вызываемое простейшими, которое может протекать бессимптомно или в манифестной форме, нередко с длительной персистенцией. Лямблии поражают преимущественно желудочно-кишечный тракт, при этом поражения двенадцатиперстной кишки, желчевыводящей системы и тонкого кишечника являются доминирующими в клинической картине болезни. Сложность лечения больных с лямблиозом во многом обусловлена полисимптоматикой заболевания. Несмотря на большие успехи в создании высокоэффективных противопаразитарных препаратов, лечение лямблиоза, остается одной из нерешенных и сложных проблем. В связи с этим немаловажный интерес представляет использование фитопрепаратов.

В Международном научно-производственном холдинге «Фитохимия» г. Караганды проведены фитохимические исследования экстракта соссюреи солончаковой, как одного из видов, широко распространенных в Казахстане. Разработан опытно-промышленный регламент на получение препарата «Саусалин», обладающего противовоспалительной, противолямблиозной, антитрихомонадной, противопаразитарной активностью. В процессе работы проводились экспериментальные токсикологические и морфологические исследования мышей и крыс для выявления возможностей токсичности соссюреи солончаковой. Однократная максимальная технически достижимая доза 10 % суспензии соссюреи солончаковой (2 г/кг) не вызывает гибели крыс. Результаты иммунологических тестов и комплекс показателей, использованных для выявления токсического эффекта, выявили, что экстракты соссюреи солончаковой не оказывают неблагоприятного воздействия на интегральные, иммунологические, гематологические показатели. Кроме того, изучены фармакологические свойства экстракта соссюреи солончаковой, установлена его противолямблиозная, противоописторхозная и противотрихомонадная активность [10–12].

Цель исследования – в настоящей работе представлены результаты терапевтической эффективности и безопасности препарата «Саусалин» в качестве противолямблиозного средства. (Казахстан, «Научно- производственный центр «Фитохимия»)

Материалы и методы исследования

Данное исследование предполагало изучение клинической эффективности и безопасности препарата «Саусалин» в качестве противолямблиозного средства в рамках III фазы – рандомизированного двойного слепого референс-контролируемого клинического испытания. На базе Карагандинского государственного медицинского университета, на кафедре детских инфекционных болезней в Областной инфекционной больнице г. Караганды..Клинические исследования проводились согласно требованиям Республики Казахстан по клиническим испытаниям лекарственных средств. Количество пациентов, включенных в испытание, составило 250 пациентов.В группу исследования включались пациенты с добровольного согласия, который выражали в письменной форме. Основную группу составили больные с диагнозом «Лямблиоз кишечная форма хроническое течение в стадии обострения», в лечении которых применяли препарат «Саусалин», который принимали по 2 таблетки 3 раза в день. Курс лечения составил 10 дней. В контрольной группе использовали таблетки «Орнисид» 0,5 г производитель Abdi Ibrahim (Турция) по 1 таблетке 3 раза в день в течении 7 дней.

Диагноз был верифицирован на основании клинико-анамнестических и лабораторных (копроскопия кала, результат дуоденального зондирования, ПЦР-диагностика). Вегетативные формы лямблий были обнаружены в дуоденальном содержимом и жидких испражнениях, цистированные формы – в нативных фекалиях в течение 2-х часов после сбора анализа. Дополнительно всем больным проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ).

В качестве критериев исключения были использованы: добровольный отказ больного от испытания, больные с выраженными нарушениями со стороны сердечно-сосудистой, эндокринной, кроветворной и дыхательной систем; возраст до 18 лет; беременные и лактирующие женщины; люди из незащищенных слоев населения (военнослужащие и т.д.).

Критериями исключения пациента из исследования были следующие параметры:

а) обстоятельства и процедуры исключения испытуемого из клинического испытания или прекращения приема им исследуемого лекарственного средства:

Исключение испытуемых из испытания будет в случае непредвиденных побочных действий препарата, аллергических реакций, обострения сопутствующей патологии, не соблюдение испытуемым режима лечения.

б) Перечень и сроки получения данных по исключенным испытуемым:

Данные по исключенным испытуемым собираются после окончания испытания. Предусмотрено проведение объективного осмотра и при необходимости лабораторного обследования.

в) Метод замены испытуемых:

В исследование будут включаться вновь поступившие больные, соответствующие всем критериям включения, предусмотренные протоколом.

г) Последующее наблюдение за испытуемыми, исключенными из исследования/испытания(или после временного прекращения введения им исследуемого лекарственного средства:

Последующее наблюдение за испытуемыми планируется осуществлять в течение 1 месяца.

Материалы и методы исследования представлены на рисунке.

Материалы и методы исследования

Результаты исследования и их обсуждение

Представленные показатели санации организма от простейших до 85 % в основной против 55 % в контрольной группе наряду с показателями проспективного эффекта через 3 месяца после проведенного лечения (положительная копроскопия 8 % и 25 % соответственно) указывают на высокий эффект терапии препаратом «Саусалин».

У наблюдаемых больных была предрасположенность к повторному инфицированию и персистирующему лямблиозу, что приводило к длительному течению заболевания с периодическими обострениями в форме гастродуоденита и дискинезии желчного пузыря.

У исследуемых больных чаще встречалась кишечная и реже смешанная формы, которая проявлялась поражением гепатодуоденальной зоны, причем заболевание носило хронический характер.

При подборе больных для лечения препаратом «Саусалин» и «Орнисид» мы формировали сопоставимые группы. В таблице 1 представлены основные клинические синдромы, выявленные при обследовании больных основной и контрольной групп с лямблиозом до лечения.

Таблица 1

Сравнительная характеристика клинических симптомов у исследуемых больных с лямблиозом в основной и контрольной группах до лечения

Анализ клинической симптоматики у исследуемых больных показывает, что клиника лямблиоза складывалась из симптомов нарушения общего состояния в виде астено-вегетативного синдрома, который наблюдался в 78 % случаев в основной, и в 70 % случаев в контрольной группах. Поражение пищеварительной системы в 86 % случаев наблюдалось в основной группе и в 75 % случаев – в контрольной группе. Токсико-аллергический синдром в 50 % случаев наблюдался в основной группе и в 54 % случаев – в контрольной г руппе.

Клинические симптомы у исследуемых больных с хроническим лямблиозом проявлялись гастроэнтероколитным, холепатическим, астеноневротическим, токсико-аллергическим и диспепсическим синдромами.

Среди клинических форм лямблиоза преобладающей была кишечная, также встречались и смешанные формы.

Как представлено в табл. 1 гастроэнтероколитные и диспепсические синдромы проявлялись в виде снижения или повышения аппетита, отрыжки, изжоги, обложенного языка, тошноты, рвоты, ощущения переполнения в желудке, метеоризма и урчания в кишечнике, запоров, стула кашицеобразного с непереваренными комочками.

Болевой синдром у исследуемых больных проявлялся следующими симптомами: болями в животе, чаще в правом подреберье, болезненностью живота выше пупка, болезненностью в точке проекции желчного пузыря соответственно в 67,49 %, 63,05 %, 71,43 % случаях как в основной группе, так и в группе контроля соответственно 47,89 %, 50,70 %, 59,15 %. У 17,29 % больных основной и у 15,09 % контрольной групп наблюдались незначительно увеличенная и умеренно болезненная печень.

Астеновегетативный синдром проявлялся в виде следующих синдромов: слабости, утомляемости в 79,31 %, раздражительности в 63,55 % случаев в основной группе. В контрольной группе соответственно – 67,61 %, 47,89 %. Головная боль отмечалась в 57,14 % случаев основной группы и 40,85 % в группе контроля. Нарушение сна в 46,31 %, снижения массы тела в 36,75 % случаев наблюдения в основной группе и соответственно 32,39 %, 30,19 % больных в группе контроля.

Клинические проявления токсико-аллергического синдрома отмечались у 50 % больных в обеих сравниваемых группах. Одним из клинических проявлений токсико-аллергического синдрома была бледность кожных покровов у 29,56 % больных основной группы и у 26,76 % группы контроля. Неравномерность окраски кожи в сочетании с субиктеричностью отмечались в 15,76 % случаев, поражение красной каймы губ (шелушение, сухость, трещины, заеды) у 43,35 % больных основной группы и соответственно у 15,49 % и 50,70 % больных группы контроля. Атопический дерматит, сыпь на коже встречались в основной группе в 44,33 % случаев. В группе контроля 45,07 %.случаев. Зуд кожных покровов в 52,71 % случаев, субфебрилитет у 15,13 %, боли в суставах у 41,62 % больных в основной группе и соответственно у 50,70 %, 18,87 %, 62,42 % больных в контрольной группе.

Дополнительные методы исследования у больных с лямблиозом до лечения характеризовались следующими данными. Дуоденальное зондирование было проведено 31,6 % исследуемых больных основной группы и у 16,7 % контрольной группы. (р<0,05).

Холецистоэктомия была проведена у 6,0 % больных из основной группы и соответственно у 9,5 % группы контроля. (р<0,05). Гепатомегалия была соответственно у 15 % больных как в основной, так и в контрольной группах наблюдения.

Диффузный панкреатит у 35 % больных основной группы и у 25 % группы контроля.

Холецистит наблюдался у больных обеих групп соответственно у 29,4 % и у 20,8 %.

У 15,8 % больных отмечалось деформирование желчного пузыря с уплотненными стенками и у 14,2 % группы контроля.

Утолщение стенки желчного пузыря у 21,1 % больных, диффузные изменения в поджелудочной железе у 10,5 %, сгущение желчи у 46,3 % в основной группе. Соответственно в группе контроля у 20,8 %, 9,5 %, 45,5 %. Признаком паразитарного поражения стенок желчных протоков является их уплотнение в виде гиперэхогенных структур, выраженность этих изменений вариабельна и зависит от длительности заболевания.

Ниже в табл. 2 представлены данные у исследуемых больных после лечения.

После приема 10-дневного курса препарата «Саусалин» у всех больных отмечалось улучшение общего состояния и самочувствия (в виде уменьшения слабости), нормализовался характер стула, практически у всех больных улучшился аппетит, стали угасать явления атопического дерматита и уменьшения очага поражения.

В контрольной группе, после приема препарата «Орнисид» в течение 5 дней динамика была менее выражена, хотя отмечалось небольшое улучшения общего самочувствия.

Таблица 2

Сравнительная характеристика клинических симптомов у исследуемых больных с лямблиозом в основной и контрольной группах после лечения

В группе больных, получавших Саусалин, проявления астеновегетативного синдрома менее выражены, чем в контрольной группе.

Явления слабости, головной боли у больных основной группы вдвое меньше, чем контрольной. Проявления токсико-аллергического синдрома также в основной группе более динамично, чем в контрольной группе. Так, в основной группе у больных полностью купирован зуд кожных покровов. В контрольной группе эти проявления практически не меняются, вместе с тем необходимо отметить, что в обеих сравниваемых группах сохраняются явления атопического дерматита. Из проявления синдрома поражения ЖКТ в основной группе отмечалась положительная динамика.

До начала лечения при дуоденальном зондировании в основной группе у 40 (45,7 %) больных выявлялись единичные лямблии, в контрольной группе у 15 (35,5 %) больных, у 100 % больных обеих групп при копрологическом исследовании были обнаружены цисты лямблий.

На момент выписки из стационара, при исследовании кала на простейшие и при зондировании через двое суток от момента отмены препарата практически у всех больных в основной группе отмечалась санация от цист лямблий, по сравнению с контрольной группой. Данные представлены в табл. 3.

Таблица 3

Динамика антипаразитарной эффективности, в зависимости от используемой терапии.

Эффективность лечения в группе больных, получавших лечение Саусалином равнялась 85,71 %, в контрольной же группе всего 42,19 %. У 57,81 % больных контрольной группы отмечено повторное выделение цист лямблий, в основной группе только у 14,29 %. Процент элиминации цист лямблий в основной группе выше в 4 раза, чем в группе контроля, что свидетельствует о высокой эффективности используемого препарата Саусалин.

В связи с тем, что эффективность лечения в контрольной группе не превысила 42,19 %, больным назначено повторное лечение.

В дальнейшем через 21 день после лечения оценивалась эффективность противолямблиозной терапии по результатам повторного исследования испражнений на цисты лямблий. В основной группе при копрологическом исследовании кала отмечено повторное выделение цист лямблий только у 2 (7,4 %), а в контрольной группе у 8 (33,3 %).

Ежедневно проводили регистрацию возможных побочных, аллергических и токсических реакций. Достоверно отмечено отсутствие лекарственных реакциях (аллергических и других негативных реакций со стороны ЖКТ, ССС и других органов и систем) пациентов при приеме препарата «Саусалин».

В ходе мониторинга производилась проверка соответствия количества израсходованных препаратов, как исследуемого, так и референтного, количеству участников исследования, включенных в испытание на момент мониторинга. Данные мониторирования занесены в журнал монитора. Мониторирование проводилось ежеквартально (согласно протоколу).

Таким образом, терапия лямблиоза должна выдерживать этапность и последовательность, это заболевание требует внимание не только инфекциониста, но и гастроэнтеролога, гепатолога, невролога, дерматолога и по показаниям психиатра.

По механизму бактерицидного действия нитроимидазолов (Орнисид) нарушает репликацию ДНК и синтез белка в клетке микроорганизма, ингибируют тканевое дыхание и оказывает противопротозойное действие. Однако действие препаратов этой группы намного слабее, чем Саусалин.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о клинико-паразитологической эффективности комплексной трехэтапной терапии с применением в качестве этиотропной терапии Саусалина.

Прежде всего, позитивное влияние данного препарата обусловлено, тем, что в плане создания лекарственных средств растительного происхождения, имеющих широкий спектр активности, являются растения рода Saussurea. Биологическая активность растений данного рода обусловлена наличием в их составе сесквитерпеновых лактонов гвайанового ряда. Спектр биологической активности сесквитерпеновых лактонов достаточно широк, охватывает противопаразитарную, антимикробную, противовоспалительную, желчегонную и другие фармакологические характеристики.

Кроме того, препарат «Саусалин» активирует неспецифический иммунитет: повышает фагоцитоз и титр комплемента, тем самым способствует элиминации лямблий из организма.