Известно, что артериальная гипертензия (АГ), наряду с инсулинорезистентностью (ИР), дислипидемией и нарушением толерантности к глюкозе, является основным компонентом метаболического синдрома (МС). В развитии АГ при МС принимают участие многие механизмы, среди которых одно из ведущих мест занимает эндотелиальная дисфункция (ЭД).
Цель работы. Обзор современной литературы о роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.
Материалы и методы. Эндотелий – это активный эндокринный орган. Общая его масса составляет около 3 кг. Эндотелий вырабатывает большое количество биологически активных веществ, которые участвуют в процессах регуляции артериального давления, свертывания крови, воспаления, метаболического обеспечения мозга и других. Характерной особенностью синтетической функции эндотелия является строгая сбалансированность между выработкой веществ, относящихся к разным классам: прокоагулянты/антикоагулянты, проагреганты/антиагреганты, вазоконстрикторы/вазодилятаторы. В физиологических условиях эндотелий обладает антиагрегантым и антикоагулянтным эффектом, а выработка в нем оксида азота (NO) остается нормальной. В условиях, когда данные состояния не поддерживаются эндотелием в силу различных факторов, развивается ЭД. Для ЭД характерно преобладание выработки вазоконстрикторов (эндотелина-I, тромбоксана А2) по сравнению с вазодилятаторами (NO, простациклином), а также повышение агрегационной и коагуляционной активности. ЭД в условиях МС имеет свои этиологические факторы, наиболее важными из которых являются гипергликемия и дислипидемия. Гипергликемия развивается в результате декомпенсации ИР, которая ранее компенсировалось увеличенным синтезом инсулина (гиперинсулинемия). Глюкоза в больших количествах обладает феноменом глюкотоксичности по отношению к эндотелию, что способствует развитию его дисфункции. Наряду с этим на эндотелий губительное влияние оказывает и большое количество свободных жирных кислот, которые высвобождаются из адипоцитов висцеральной жировой ткани (липотоксичность).
Одним из наиболее важных веществ, продуцируемых эндотелием, является NO. Оксид азота выполняет важнейшие функции, поддерживающие гомеостаз организма. Так, NO обладает антипролиферативным, антиагрегационным, антиоксидантным, антиапоптотическим, вазодилятирующим свойствами. Но при ЭД преобладают эффекты противоположные физиологическим эффектам NO вследствие дефицита последнего. Так повышается экспрессия эндотелиальных адгезивных молекул (VCAM-1), усиливается выработка эндотелина-I, тромбоксана A2, фактора активации тромбоцитов, ингибитора активатора плазминогена, что в сумме можно расценивать как проагрегационное и прокоагуляционное состояние. Кроме того, повышается пролиферативная активность гладкомышечных структур сосудистой стенки, что приводит к уменьшению просвета сосуда и, тем самым, повышению общего периферического сопротивления сосудов.
Вывод. Становится понятным, что эндотелиальная дисфункция является отдельным звеном патогенеза АГ при МС.