Рекомбинантные моноклональные антитела имеют свои особенности действия при терапии определенных заболеваний в отличие от других лекарственных средств [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,39,30], особенно при лечении патологических воспалительных синдромов, связанных с поражением суставов, кожных покровов и слизистых оболочек.
Цель исследования
Выявить спектр фармакологического действия и основные показания к применению моноклонального антитела под названием адалимумаб.
Материал и методы исследования
Мета-анализ клинических и экспериментальных научных исследований.
Результаты исследования и их обсуждение
Адалимумаб (торговое название хумира) относится к группе рекомбинантных моноклональных антител, пептидная последовательность которых идентична иммуноглобулинам человека, проявляет иммунодепрессантные свойства. Препарат селективно связываясь с фактором некроза опухоли, подтип альфа (ФНО), блокирует его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализует функции ФНО. Адалимумаб изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), сывороточных цитокинов (например интерлейкина-6), матриксных металлопротеаз типа 1 и 3. ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации ФНО также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена. Как правило, специалисты рекомендуют лечение адалимумабом для лечения (достижения ремиссии) среднетяжелых и тяжелых случаев псориаза у людей которым не помогло другое лечение (включая метотрексат, циклоспорин и PUVA) или в случае, когда по определенным причинам проведение лечения этими средствами невозможно. Как правило, лечение начинают с инъекции 80 мг лекарства под кожу. Далее 1 раз в 2 недели делаются инъекции по 40 мг. Курс лечения может включать до 12-16 инъекций. Первые признаки того что лечение адалимумабом помогает могут стать заметными в период с 4 по 8 недели после начала лечения. Максимальный эффект от лечения, как правило, развивается через 16 недель. Насколько эффективным может быть лечение псориаза моноклональным антителом показывают исследования на больных. Клинические исследования в рамках, которых велось наблюдение за состоянием здоровья людей получавших лечение адалимумабом, помогли установить, что подобное лечение приводит к полному или почти полному исчезновению очагов псориаза на коже у 70-80% людей. Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения содержания молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. У больных ревматоидным артритом адалимумаб вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления С-реактивного белка и СОЭ и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение содержания С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (1 и 3 типа), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.
На фармакодинамические показатели влияют и фармакокинетические особенности, которые проявляются при введении препарата пациентам. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает максимальной концентрации примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность при однократном подкожном введении 40 мг адалимумаба составляет 64%. У пациентов с болезнью Крона, которые получают адалимумаб в стартовой дозе 160 мг на 0 неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, максимальная концентрация активного вещества достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 мкг/мл. Объем распределения при однократном внутривенном введении составляет от 4.7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл в час. Период полувыведения составляет, в среднем, 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и период полувыведения существенно не меняются при введении препарата в дозе 0.25-10 мг/кг, а период полувыведения сходен при внутривенном и подкожном введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется. Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Эффекты адалимумаба не изучались у детей до 4 лет, данные по применению препарата у детей с массой тела менее 5 кг ограничены. Эффективность и безопасность применения адалимумаба у детей доказаны только для лечения ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. Это биологически активное соединение в настоящее время применяется при среднетяжелом и тяжелом активном ревматоидном артрите (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). Также показаниями к применению адалимумаба являются активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами); активный анкилозирующий спондилит; болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба; хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия, и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными; ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, у которых был контакт с возбудителем туберкулеза, больным или носителем туберкулеза, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз, риск и целесообразность терапии адалимумабом должны оцениваться до начала терапии.
Выводы
Адалимумаб представляет собой высокоэффективный препарат, который следует принимать только по установленным показаниям к применению.