Знание побочных эффектов лекарственных средств позволяет учитывать фармакодинамические и фармакокинетические особенности препаратов и персонализированно их применять [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,39,30], особенно при лечении патологий у пациентов детского и старческого возраста.
Цель исследования
Определить спектр отрицательных явлений при однократном и курсовом применении адалимумаба.
Материал и методы исследования
Анализ клинических и экспериментальных научных исследований.
Результаты исследования и их обсуждение
Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, селективно подавляющее иммунологические реакции в организме при аутоиммунных заболеваниях. Приблизительно у 15% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введения препарата, как одних из наиболее часто встречающихся побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях. Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены с указанием частоты. Очень часто (≥1/10) возникают инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию); часто (≥1/100, <1/10) – генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции желудочно-кишечного тракта (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит); нечасто (≥1/1000, <1/100) – оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, инфекции суставов. Новообразования: часто (≥1/100, <1/10) – доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному); нечасто (≥1/1000, <1/100) – лимфома, паренхиматозные новообразования, новообразования (включая рак груди, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто (≥1/10) – лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто (≥1/100, <1/10) – тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто (≥1/1000, <1/100) – идиопатическая тромбоцито-пеническая пурпура; редко (≥1/10 000, <1/1000) – панцитопения. Со стороны иммунной системы: часто (≥1/100, <1/10) – реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия. Со стороны обмена веществ: очень часто (≥1/10) – повышение уровня липидов; часто (≥1/100, <1/10) – гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, патологические изменения содержания натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, увеличение уровня калия в крови; нечасто (≥1/1000, <1/100) – дегидратация. Со стороны нервной системы: очень часто (≥1/10) – головная боль; часто (≥1/100, <1/10) – парестезии (включая гипестезии), мигрень, невралгия седалищного нерва, изменения настроения (включая депрессию), раздражительность, бессонница, головокружение; нечасто (≥1/1000, <1/100) – тремор; редко (≥1/10 000, <1/1000) – рассеянный склероз. Со стороны органов чувств: часто (≥1/100, <1/10) – конъюнктивит, нарушения зрения; нечасто (≥1/1000, <1/100) – блефарит, отек века, диплопия, глухота, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥1/100, <1/10) – артериальная гипертензия, приливы, гематомы, тахикардия; нечасто (≥1/1000, <1/100) – аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко – остановка сердца, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты. Со стороны дыхательной системы: часто (≥1/100, <1/10) – кашель, астма, диспноэ; нечасто (≥1/1000, <1/100) – хронические обструктивные болезни легких, интерстициальные заболевания легких. Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥1/10) – тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; часто (≥1/100, <1/10) – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту (sicca syndrome), желудочно-кишечные кровотечения; нечасто (≥1/1000, <1/100) – панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холестаз, повышение содержания билирубина, печеночный стеатоз. Дерматологические реакции: очень часто (≥1/10) – сыпь (в том числе эксфолиативная); часто (≥1/100, <1/10) – зуд, крапивница, кровоизлияния (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтей, гипергидроз; нечасто (≥1/1000, <1/100) – ночная потливость, рубцы. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто (≥1/10) – костно-мышечная боль; часто (≥1/100, <1/10) – мышечные спазмы; нечасто (≥1/1000, <1/100) – рабдомиолиз; редко (≥1/10 000, <1/1000) – системная красная волчанка. Со стороны мочевыделительной системы: часто (≥1/100, <1/10) – гематурия, почечная недостаточность; нечасто (≥1/1000, <1/100) – никтурия. Со стороны половой системы: нечасто (≥1/1000, <1/100) – никтурия, эректильная дисфункция. Со стороны лабораторных показателей: часто (≥1/100, <1/10) – нарушения показателей свертывания крови (включая увеличение АЧТВ), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение уровня лактатдегидрогеназы. Местные реакции: очень часто (≥1/10) – реакции в месте инъекции (включая эритему). Прочие: часто (≥1/100, <1/10) – боль в грудной клетке, отеки; нечасто (≥1/1000, <1/100) – воспаление, ухудшение заживления ран. В основном побочные реакции у детей по типу и частоте были такими же, как у взрослых. Местные реакции: в базовых исследованиях у 15% пациентов – эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость. В контрольной группе такие реакции развились у 9% пациентов. Инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевыделительного тракта. в контролируемых исследованиях уровень инфекционных осложнений составлял 1.58 на одного пациента в год. В контролируемых открытых исследованиях адалимумаба сообщалось о серьезных инфекциях (включая редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулезе (включая милиарный и внелегочный) и инвазивных оппортунистических инфекциях (в том числе диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе). Дерматологические реакции: развитие или ухудшение течения псориаза. Описываются случаи появления псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, и случаи ухудшения существующего псориаза при применении всех блокаторов фактора некроза опухоли, включая адалимумаб. Отмену адалимумаба следует осуществлять в тяжелых случаях и тогда, когда нет улучшения, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.
Выводы
Спектр побочных эффектов адалимумаба следует учитывать, как при однократном, так и при курсовом применении у пациентов.