Широкое применение лекарственных средств зависит от количества побочных отрицательных эффектов [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27, 28,39,30], особенно при лечении тяжелых заболеваний в онкологической практике.
Цель исследования
Выявить спектр отрицательных действий высокоэффективного спектра, как золедроновой кислоты.
Материал и методы исследования
Анализ клинических и экспериментальных научных исследований.
Результаты исследования и их обсуждение
Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Побочные эффекты золедроновой кислоты обычно незначительны и преходящи и схожи с побочными явлениями, отмеченными при применении других бифосфонатов. Внутривенное введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны желудочно-кишечноготракта, такие как тошнота и рвота, отмечены после парентерального введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24–48 часов. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Также как при применении других бифосфонатов, сообщалось о случаях конъюнктивита и гипомагниемии. В двух контролируемых мультицентровых исследованиях у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг общая частота побочных эффектов у этих пациентов составила 94,2%. Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница (15,1%), тревога (14,0%), возбуждение (12,8%), спутанность сознания (12,8%). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: анемия (22,1%), гипотензия (10,5%). Со стороны респираторной системы: одышка (22,1%), кашель (11,6%). Со стороны органов ЖКТ: тошнота (29,1%), запор (26,7%), диарея (17,4%), абдоминальная боль (16,3%), рвота (14,0%), анорексия (9,3%). Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия (12,8%), гипокалиемия (11,6%), гипомагниемия (10,5%). Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей (14,0%). Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях (11,6%). Прочие: лихорадка (44,2%), прогрессирование опухоли (16,3%), кандидомикоз (11,6%). В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях у 1099 пациентов с костными метастазами общая частота побочных явлений после применения золедроновой кислоты составила 98%, следующие побочные эффекты отмечались с частотой ≥10% (в скобках указан процент в группе плацебо – 445 пациентов): Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль – 18% (10%), головокружение (за исключением вертиго) – 14% (11%), бессонница – 14% (15%), парестезии – 12% (6%), депрессия – 12% (9%), гипестезия – 10% (8%), тревога – 9% (8%). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия – 29% (26%), нейтропения – 11% (8%). Со стороны респираторной системы: одышка – 24% (20%), кашель – 19% (13%), инфекция верхних дыхательных путей – 8% (6%). Со стороны органов ЖКТ: тошнота – 43% (35%), рвота – 30% (25%), запор – 28% (35%), диарея – 22% (17%), абдоминальная боль – 12% (10%), снижение аппетита – 11% (9%), анорексия – 20% (22%). Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях – 53% (60%), миалгия – 21% (15%), артралгия – 18% (13%), боль в спине – 10% (6%). Со стороны кожных покровов: алопеция – 11% (7%), дерматит – 10% (8%). Прочие: утомляемость – 36% (28%), жар – 30% (18%), слабость – 21% (23%), отеки нижних конечностей – 19% (17%), озноб – 10% (5%), прогрессирование злокачественного новообразования15% (16%), снижение массы тела – 13% (13%), обезвоживание – 12% (12%), инфекция мочевыводящих путей – 11% (9%). В четырех контролируемых мультицентровых исследованиях среди пациентов с костными метастазами, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг, отмечены следующие отклонения лабораторных показателей (в скобках указан процент в группе плацебо): повышение уровня сывороточного креатинина более чем в 3 раза у 1,3% (0,8%) и более чем в 4 раза у 0,4% (0%) пациентов; гипокальциемия <7 мг/дл у 0,7% (0%) и <6 мг/дл у 0,6% (0,2%); гипофосфатемия <2 мг/дл у 9,2% (3,1%) и <1 мг/дл – у 0,6% (0,2%); гипермагниемия >3 мэкв/л – у 1,8% (1,9%); гипомагниемия <0,7 мэкв/л – у 0,2% (0%) пациентов. В исследовании с костными метастазами ухудшение почечных функций определялось как повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл у пациентов с исходно нормальным уровнем креатинина (<1,4 мг/дл) и на и 1,0 мг/дл у пациентов с исходно повышенными значениями (≥1,4 мг/дл). В этих исследованиях частота ухудшения почечных функций у пациентов, получавших золедроновую кислоту 4 мг в виде 15-минутных инфузий составила при множественной миеломе и раке груди 8,8% (у пациентов с исходно нормальным и повышенным уровнем креатинина – соответственно 9,3% и 3,8%); при сóлидных опухолях – 10,9% (11% и 9,1% соответственно); при раке простаты – 15,2% (12,2% и 40% соответственно). В постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие побочные реакции при применении золедроновой кислоты. Остеонекроз челюсти (ОНЧ). Большинство зарегистрированных случаев было у раковых больных после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зуба. Костно-мышечная боль. При использовании бифосфонатов отмечалась тяжелая, иногда ведущая к потере трудоспособности, боль в костях, суставах и/или мышечная боль. Побочные реакции со стороны глаз. Зафиксированы случаи увеита, склерита, эписклерита, конъюнктивита, ирита и орбитального воспаления, включая орбитальный отек. В некоторых случаях симптомы исчезали при применении местных стероидных средств. Имеются редкие сообщения об аллергических реакциях при в/в введении золедроновой кислоты, включая ангионевротический отек и бронхоспазм; очень редкие случаи анафилактических реакций/шока. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщается в постмаркетинговых исследованиях включают. Со стороны ЦНС: нарушение вкуса, гиперестезия, тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения. Со стороны ЖКТ: сухость во рту. Со стороны кожных покровов: повышенная потливость. Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги. Со стороны ССС: артериальная гипертензия, брадикардия, артериальная гипотензия (ассоциированная с обмороком или сосудистой недостаточностью, в первую очередь у пациентов с сопутствующими факторами риска). Со стороны респираторной системы: бронхоспазм. Со стороны почек: гематурия, протеинурия. Общие нарушения: увеличение массы тела, гриппоподобные заболевания (лихорадка, астения, усталость или недомогание), продолжающиеся более 30 дней. Отклонения лабораторных показателей: гиперкалиемия, гипернатриемия.
Выводы
Золедроновая кислота обладает определенным спектром побочных отрицательных явлений.