В структуре женского бесплодия частота эндокринной формы, по разным данным, колеблется от 4 до 40 %. Эндокринное бесплодие проявляется комплексом гормональных нарушений, ведущих к нерегулярности овуляции или ее отсутствию.
Для выяснения роли кисспептина в формировании эндокринной формы бесплодия нами изучался его уровень у женщин, у которых беременность не наступала при регулярной половой жизни со здоровым партнером без применения средств контрацепции в течение 5 лет и более.
Материал и методы исследования. Всего было обследовано 22 женщины (I группа) в возрасте 25,6 ± 2,4 лет, у которых не было выявлено воспалительных заболеваний и аномалий строения половой сферы, а также тяжелых соматических заболеваний, влияющих на функционирование репродуктивной сферы. У всех женщин беременность не наступала, несмотря на регулярную половую жизнь без применения контрацепции со здоровым половым партнеров в течение 6,7 ± 1,5 лет. Уровень кисспептина у данной группы определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с помощью набора реактивов Кисспептин-54 (метастин) (с экстракцией) (BCM DIAGNOSTICS). У всех женщин, включенных в исследование были также изучены уровни половых гормонов (фолликулостимулирующего гормона (ФСГ); лютеинизирующего гормона (ЛГ); пролактина; эстрадиола и прогестерона) методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови на 6–7 день цикла. Для сравнения аналогичные показатели были исследованы у группы здоровых, имеющих детей женщин, сходных по возрастно-соматическим параметрам с пациентками первой группы – всего 46 человек (II группа). Для подтверждения ановуляторного характера цикла у женщин основной группы проводилось изучение ректальной температуры на протяжении 12–13 менструальных циклов.
Полученные результаты. Результаты обследования уровня половых гормонов в сыворотке крови жен обеих групп отражены в табл. 1.
Таблица 1
Уровень половых гормонов у женщин с эндокринным бесплодием (М ± m)
|
I группа, n = 22 |
II группа, n = 46 |
Референсные значения |
|
|
Показатель |
Уровень гормонов (6–7 день цикла) |
Уровень гормонов (6–7 день цикла) |
|
|
ФСГ, мЕд/мл |
0,238 ± 0,094* |
6,23 ± 2,14 |
1,37–9,90 |
|
ЛГ, мЕд/мл |
0,138 ± 0,057* |
9,99 ± 2,23 |
1,68–15,00 |
|
Пролактин, мЕд/мл |
109,29 ± 8,37 |
108,25 ± 6,34 |
79–347 |
|
Эстрадиол, пмоль/л |
167,14 ± 52,13 |
252,34 ± 45,23 |
68–1269 |
|
Прогестерон, нмоль/л |
0,215 ± 0,024 |
0,75 ± 0,24 |
0,30–2,20 |
Примечание. *р ≤ 0,001 по сравнению с показателями женщин II группы.
Как видно из представленных данных у пациенток первой группы отмечается выраженное снижение уровней ФСГ и ЛГ, а также концентрации в сыворотке крови прогестерона по сравнению с нормой. Снижение уровня прогестерона, по-видимому, обусловлено у них низким уровнем ЛГ и снижением его стимулирующего эффекта на выработку прогестерона. Уровни эстрадиола и пролактина не выходят за нижнюю границу референсных значений. Это связано, по нашему мнению с тем, что эстрогены вырабатываются как в яичниках, так и в надпочечниках женщин (их патологии в данном случае нет) и оказывают стимулирующее влияние на уровень пролактина.Снижение в сыворотке крови уровней ФСГ и ЛГ коррелирует (r = 0,97) с низким уровнем кисспептина у женщин данной группы (табл. 2) и не противоречит современным данным о механизмах влияния кисспептина на выработку гонадотропинов.
Таблица 2
Уровень кисспептина у женщин разных групп (М ± m)
|
Уровень кисспептина в сыворотке крови, нг/мл |
Критерий Стьюдента |
Р |
|
|
II группа, n = 46 |
7,43 ± 1,13 |
||
|
I группа, n = 22 |
0,203 ± 0,047 |
6,39* |
≤ 0,001 |
Примечание. * по сравнению с женщинами II группы.
Поскольку именно ФСГ и ЛГ ответственны за формирование овуляторных циклов у женщин, то их снижение приводит к закономерному возникновению нарушений нормального полового цикла. Регулярное измерение ректальной температуры у женщин первой группы на протяжении года зафиксировало в 100 % случаев монофазный характер кривой ректальной температуры.Выводы:
1. При эндокринном бесплодии у части женщин имеется ановуляторный характер цикла, связанный со снижением в крови уровня кисспептина, что приводит к опосредованному снижению уровня ФСГ и ЛГ в крови и нарушению созревания фолликулов в яичниках.
2. Лечение женщин с такой формой эндокринного бесплодия должно строиться с учетом особенностей их гормонального статуса и учитываться при проведении ЭКО и дальнейшего ведения беременности.