Scientific journal
International Journal of Experimental Education
ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,839

1 1 1 1
1

Возможности применения полимерных мультислоев в биомедицинских целях обcуждены в обзорах [1, 2]. Однако в данных обзорах очень мало сведений об использовании полиэлектролитных комплексов. Мультислойные полиэлектролитные капсулы были использованы для пероральной доставки рекомбинантных инсулинов [3], в состав микрочастиц из слоев анионного и катионного полисахаридов вводились инсулины, а также ингибиторы протеаз для повышения биодоступности инсулинов.

В литературе описаны некоторые результаты заключения ПТП в многослойные капсулы. Так, рифампицин вводили в капсулы из поливинилпирролидона (ПВПД) и полиметаакриловой кислоты из 8 слоев размером несколько микрон при рН = 2. При рН = 7,4 лекарство высвобождалось на 90 % [4]. Однако, следует отметить, что в этом случае взаимодействие слоев происходит за счет водородной связи, а не за счет образования полиэлектролитных комплексов. Мустафиным с сотр. [5] разработана технология получения пероральных систем доставки лекарственных средств в область кишечника на основе монослойного интерполиэлектролитного комплекса (эудрагитов анионной и катионной природы). Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о применении полиэлектролитных многослойных микрокапсул для пероральной доставки ПТП, что определяет актуальность, новизну и практическую предлагаемого исследования.

Целью данной работы было получение модифицированных противотуберкулезных препаратов, иммобилизованных в полимерную матрицу (пектин) с последующим нанесением на пектиновую капсулу полиэлектролитных мультислоев из хитозана и декстрансульфата с помощью техники LbL (LayerbyLayer) deposition, обладающих повышенной биодоступностью и пролонгированным действием.

Капсулы из пектина получали экструзией 1 % (или 2 %) раствора пектина, содержащего изониазид (с концентрацией – 0,02 г/мл) или пиразинамид (0,01 г/мл) через шприц с иглой 14G в раствор, содержащий 15 мл 1 % хлорида кальция и 5 мл 0,5 % раствора хитозана. Получали прозрачные капсулы со средним диаметром 2,5–3,0 мм. Полученные капсулы пропускали через сито и промывали 20 мл воды. Капсулы немного подсушивали на воздухе, а раствор использовали для определения эффективности включения лекарства в пектин.

На капсулы из 1 % пектина, содержащие изониазид/пиразинамид наносили полиэлектролитные мультислои, последовательно погружая их в 0,5 % раствор декстансульфата в 0,5 % растворе хлорида натрия, затем в 0,5 % раствор хитозана в 3 % водном растворе уксусной кислоты. После погружения в каждый полиэлектролит капсулы промывали водой 2 раза. Эту процедуру повторяли 10 раз. Таким образом, получилось 20 слоев из положительно и отрицательно заряженных полиэлектролитов.

Снимки подсушенных капсул (несколько часов на воздухе) были получены на низковакуумном растровом электронном микроскопе «JSM-6390 LV» фирмы «JEOL». По данным низковакуумной растровой электронной микроскопии капсулы 1 % пектина во внутренней части имеют пористую структуру, а на поверхности капсулы имеется пленка, которая достаточно легко разрывается в условиях разряжения.

Пиразинамид в растворе количественно определяли методом спектрофотометрии на приборе Specord 210, как указано в ФК [6], при длине волны 268 нм. Содержание изониазида определяли методом броматометрии [6].

Результаты по связыванию пиразинамида/изониазида с пектином показаны в таблице. Из табличных данных видно, что эффективность включения изониазида в матрицу 1 % пектина не изменяется при повышении концентрации пектина в 2 раза в случае изониазида, тогда как для пиразинамида этот показатель увеличивается почти на 30 %.

Эффективность включения пиразинамида/изониазида в пектин (%)

Номер опыта

1 % пектин

2 % пектин

Пиразинамид

Изониазид

Пиразинамид

Изониазид

1

16

35

46

36

2

16

36

47

35

3

18

35

46

36

Таким образом, проведенные эксперименты показали, что при использовании в качестве полимерной матрицы биополимера пектина, возможно провести капсулирование ПТП пиразинамида и изониазида с последующим покрытием капсул полиэлектролитными мультислоями.