Серотониновым структурам принадлежит важная роль в регуляции фундаментальных функций органов пищеварения: трофики, моторики, кровообращения. Вместе с тем данные литературы о влиянии серотонина на продукцию основных компонентов желудочного секрета скудны и весьма противоречивы. Проблему актуализируют полярные мнения о роли серотонина в процессе язвообразования. Одни авторы относят этот амин к активным ульцерогенным агентам, другие исследователи такой эффект отрицают, а третьи описывают даже положительное влияние серотонина на течение язвенной болезни [1-4]. Вопрос об участии серотониновых структур в регуляции упруговязких (реологических) свойств пристеночной слизи, которые в значительной мере определяют циторотективный потенциал слизистой оболочки желудка, до сих пор вообще не рассматривался. Поэтому целью настоящей работы явилось изучение влияния антисеротонинового средства перитола на количественные и качественные параметры желудочного слизевыделения и оценка возможностей его использования для укрепления слизистого барьера желудка при язвенной болезни.
Эффект однократной терапевтической дозы перитола (4 мг внутрижелудочно) на секреторную деятельность желудка изучали у 56 больных дуоденальной язвой (44 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 17 до 56 лет. В их числе было 39 человек с неосложненной формой заболевания и 17 – с геморрагическими осложнениями (в анамнезе). Контрольную группу составили 23 практически здоровых лица (12 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 18 до 48 лет.
Секреторную деятельность желудка исследовали утром натощак после 12–14 часового голодания и через 24–48 часов после отмены медикаментозных средств. У каждого больного было получено письменное согласие на проведение исследования. Реологические свойства слизистого геля, выделенного из желудочного сока центрифугированием при 3000 об/мин в течение 30 минут, оценивали с помощью прецизионного ротационного вискозиметра "RHEOTEST-2" (Германия); при этом определяли предел упругости (ПУ, дин/см2) и два значения эффективной вязкости: при низкой скорости сдвига (D=11,1 с-1), когда структура геля остается интактной (ЭВ1, сП), а также при высокой скорости сдвигового течения (D=4860 с-1), когда структура геля полностью разрушается (ЭВ2, сП). Кроме того, в желудочном соке определяли общий объем секрета, кислотность, активность пепсина, содержание общего и непепсинного белка, представленного главным образом гликопротеинами слизи, а также рассчитывали выработку упомянутых ингредиентов за 1 час.
Установлено, что у больных дуоденальной язвой существенно снижены упруговязкие свойства желудочной слизи: ПУ – в среднем в 1,6 раза (336±19,6 дин/см2 против 544±27,1 дин/см2 у здоровых), ЭВ1 – в 1.8 раза (1756±126,3 сП против 3234±162,2 сП у здоровых), ЭВ2 – в 1,5 раза (12,1±0,5 сП против 17,9±1,2 сП у здоровых: здесь и далее приведены только статистически значимые сдвиги, р<0,05).
Статистический анализ полученных материалов свидетельствует, что блокада серотиновых рецепторов перитолом у больных дуоденальной язвой сопровождается выраженным увеличением упруговязких свойств желудочной слизи: ПУ возрастает в среднем на 95,8 %, (с 336±19,6 дин/см2 до 658±22,8 дин/см2), ЭВ1 – на 70,0 % (с 1756±126,3 сП до 2986±169,5 сП), а ЭВ2 – на 45,5 % (с 12,1±0,50 сП до 17,6±0,53 сП). При этом сниженные в исходном состоянии реологические параметры слизи после приема препарата достигают нормальных значений у подавляющего большинства больных. Так, ПУ в базальном состоянии был ниже нижней границы нормы (300 дин/см2) у 32 (57 %) больных, а после воздействия перитолом – только у 5 (9 %). ЭВ1 не достигала нижней границы нормы (1800 сП) у 37 (66 %), а после приема препарата – лишь у 7 (12 %) пациентов. ЭВ2 превысила нижнюю границу нормы (8 сП) у всех 7 больных, у которых она в исходном состоянии была снижена. Небольшое снижение упруговязких свойств желудочной слизи наблюдалось только у 2 (4 %) из 56 больных.
Кроме того, перитол статистически достоверно снижает общий объем секрета (в среднем на 29,9 %), базальную выработку кислоты (в среднем на 23,4 %), пепсина (в среднем на 16,4 %) и непепсинного белка (в среднем на 47,4 %).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что посредством серотониновых рецепторов контролируется выделение мукоцитами желудка низкомолекулярных гликопротеинов, обладающих недостаточными вязкостными и гельформирующими свойствами, которые не обеспечивают адекватную защиту слизистой оболочки от повреждающего действия агрессивного желудочного секрета. Блокатор серотониновых рецепторов D-типа перитол оказывает коррегирующее действие на патологически измененные упруговязкие параметры желудочной слизи, снижает базальную продукцию кислоты, пепсина, непепсинного белка и, следовательно, может использоваться для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.