Scientific journal

International Journal of Experimental Education

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

В 2015 г. изучен полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1 у жителей Западной Сибири (регион Омская область), больных мерцательной аритмией. Цель исследования опосредована медицинским значением мутаций: полиморфизм гена CYP2C9, кодирующего белок цитохром P450 2C9, сопровождается угнетением катаболизма многих ксенобиотиков, в частности – варфарина, что повышает его пиковую концентрацию в крови и увеличивает связанный с этим риск кровотечений; носительство полиморфных аллелей гена VKORC1 влияет на активность филлохинон-эпоксидредуктазы и приводит к изменению антикоагулянтного действия варфарина, при этом носительство аллеля C+1173T сопровождается повышением его эффективности, тогда как носительство аллелей G+3730A и G+3673A обладает обратным эффектом; носительство нескольких полиморфных аллелей CYP2C9 и VKORC1 создаёт условия, способные снижать качество и повышать риски антикоагулянтной терапии варфарином. По результатам проведенного исследования носительство полиморфных аллелей генов CYP2C9 и VKORC1 оказалось крайне распространённым (100 % мужчин и 97,1 % женщин, составляя в целом по выборке 98,4 %.), что намного превысило ранее известные популяционные данные. При этом, полиморфизм гена VKORC1 во всех изучаемых подвыборках встречался более чем в 2 раза чаще, чем гена CYP2C9 (Mann-Withney U test; Z=3,24409; p=0,0001), а более 40 % обследованных одновременно являлись носителями полиморфизма аллелей обоих генов, что, может иметь важное медицинское значение. С учётом высокой частоты выявленного полиморфизма мы предлагаем выполнять фармакогенетический тест в качестве обязательного метода обоснования выбора и модификации антикоагулянтной терапии, а у больных с высокими кумулятивными рисками геморрагических и тромбоэмболических осложнений на фоне применения непрямых антикоагулянтов, при невозможности оценки полиморфизма, терапию следует проводить средствами, не метаболизирующимися в системе P450 2C9 и не взаимодействующими с филлохинон-эпоксидредуктазой (прямыми ингибиторами тромбина, либо прямыми ингибиторами Ха фактора свертывания).