Scientific journal

International Journal of Experimental Education

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

Ген VKORC1 кодирует синтез фермента эпоксидредуктазы витамина К, превращающего витамин К из неактивной в активную формы. Полиморфизм аллеля G + 3730A гена VKORC1 повышает активность данного фермента и требует увеличения дозы варфарина, а в гомозиготной форме может стать причиной развития варфаринорезистентности, носительство же полиморфных аллелей C + 1173T и G + 3673A приводит к обратным эффектам. Одновременное присутствие нескольких полиморфных аллелей повышающих (G + 3730A) и понижающих (C + 1173T, G + 3673A) активность фермента создают условия, при которых противоположные эффекты мутаций разных аллелей уравновешивают друг друга. Однако ряд лиц имеют изолированную гомозиготную мутацию (А/А) в аллеле 3730, именно они находятся в группе риска по варфаринорезистентности. По результатам выполненного нами в 2015 году исследования у больных мерцательной аритмией жителей Омского региона гетерозиготная форма G/A аллеля 3730 в целом обнаружена у 54,9 %. Носителями гомозиготной полиморфной аллели 3730 (А/А) являются 15,8 % обследованных. По нашим данным у 39,6 % лиц с полиморфизмом аллеля G + 3730A, мутация носит изолированный характер. При этом изолированные гомозиготные мутации обнаружены у 22,4 %. У данной группы обследуемых средняя доза варфарина составила 6,66 ± 2,1 мг, тем не менее, МНО целевых значений не достигло ни у одного больного, составляя в среднем 1,46 ± 0,37 ед. Необходимость повышения доз варфарина для достижения целевых значений МНО сопровождается увеличением вероятности развития нежелательных эффектов и осложнений антикоагулянтной терапии. Таким образом, выявленная высокая частота встречаемости полиморфизма аллеля G + 3730A, в том числе в изолированной гомозигоной форме, у больных МА жителей Омского региона обосновывает необходимость выполнения фармакогенетического исследования перед выбором антикоагулянта для длительного приема.