Известно, что эндогенная каннабиноидная (ЭК) система регулирует нейронную возбудимость и оказывает противосудорожное влияние in vivo. ЭК сигнализацию можно активировать посредством торможения ЭК метаболизма. В данной работе исследовали влияния ингибитора обратного захвата эндоканнабиноидов, AM404 (12·10-9 моль) и ингибитора энзиматического расщепления ЭК анандамида, URB597 (4,8·10-9 моль) на изменения в мозге, вызванные введением конвульсанта каиновой кислоты (КК, модель височной эпилепсии). Вещества растворяли в ДМСО и вводили в боковой желудочек мозга. Исследовали электрическую активность ряда структур мозга и состояние нервной ткани в них по сравнению с контрольными экспериментами (введение КК вместе с ДМСО). Изменения в регистрируемых локальных полевых потенциалах (ЛПП) оценивали с помощью спектрального и кросскорреляционного анализа. Морфологические изменения (потерю клеток и формирование аберрантных связей в гиппокампе) контролировали с помощью окраски методами Ниссля и Тимма.
Введение КК вызывало устойчивые судороги (эпилептический статус), длящиеся несколько часов. Через несколько месяцев в этой группе животных регистрировались высокоамплитудные/ высокочастотные ЛПП, гибель клеток в хилусе зубчатой фасции и поле СА3 гиппокампа, а также спрутинг мшистых волокон в гиппокампе (маркер эпилептогенеза). У тех животных, которым до инъекции КК вводили AM404 или URB597, интенсивность поведенческих судорог значительно ослабевала, хотя в электрической активности могли наблюдаться эпилептиформные разряды. В этих группах животных не наблюдалось также ни спонтанных судорог, ни спрутинга мшистых волокон в гиппокампе. Окраска крезилвиолетом (метод Ниссля) не выявил гибели нервных клеток. Результаты свидетельствуют, что ингибирование ЭК метаболизма может быть фармакологическим приёмом для ослабления эпилептического статуса и нейропротекции при височной эпилепсии.
Библиографическая ссылка
Шубина Л.В., Кичигина В.Ф. ИНГИБИТОРЫ МЕТАБОЛИЗМА ЭНДОГЕННЫХ КАННАБИНОИДОВ (AM404 И URB597) ОСЛАБЛЯЮТ НАРУШЕНИЯ В МОЗГЕ ПОСЛЕ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО СТАТУСА, ВЫЗВАННОГО КАИНОВОЙ КИСЛОТОЙ // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 11-3. – С. 264-265;URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=4391 (дата обращения: 21.12.2024).