Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования
ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,839

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ МЕЛАНОМЫ В16 И МЕТОДЫ ИММУНОТЕРАПИИ

Фадеева Е.В.
По данным Всемирной организации здравоохранения, во всем мире ежегодно регистрируется 132 тысячи случаев заболевания злокачественной меланомой и 66 тысяч смертельных исходов, к которым приводит это заболевание и другие формы рака кожи. Злокачественная меланома кожи - агрессивная опухоль. Среди всех типов злокачественных опухолей кожи 65% летальных исходов обусловлены меланомой [1, 2]. Разработка эффективных методов лечения при меланоме продолжает оставаться актуальной проблемой онкологии [3], поскольку даже полное хирургическое или иное локальное удаление опухоли не исключает развитие отдаленных метастазов [4, 5].

Экспериментальная модель опухоли - меланома В16 возникла спонтанно в коже у основания уха мыши линии С57В16 в 1954 году [6]. Доступность штамма меланомы В16 позволяет ученым всего мира исследовать особенности этиологии, патогенеза, метастазирования и разрабатывать новые возможности лечения меланомы кожи, в частности иммунотерапии и вакцинотерапии.

На сегодняшний день известно несколько механизмов резистентности опухолевых клеток к воздействию цитотоксических Т-лимфоцитов. Наиболее очевидный путь - потеря опухолевыми клетками экспрессии HLA-молекул. Нарушения в регуляции экспрессии молекул HLA I класса на клетках меланомы часто ассоциируются с низкой иммуногенностью опухолевых клеток [7]. Необходимо разработать способ усиления экспрессии опухолеассоциированных антигенов и молекул HLA I класса на опухолевых клетках для повышения противоопухолевой активности цитотоксических Т-лимфоцитов у больных меланомой. Разработка вакцин на базе меланомы В16 открывает многочисленные перспективы, поскольку человек и мышь - дискордантные по отношению друг к другу виды. Это означает, что в организме человека мышиные клетки опсонизируются естественными антителами и далее посредством опосредуемого Fcрецепторами фагоцитоза попадают в профессиональные антиген-презентирующие клетки (макрофаги, дендритные клетки) [8]. Активное вовлечение этих клеток в процессинг чужеродного материала и презентацию антигена в комплексе с продуктами главного комплекса гистосовместимости - важный элемент в механизме развития индуцируемого вакциной противоопухолевого процесса [9].

Меланома В16 перевивается на самках и самцах мышиной линии С57В16 путем подкожного введения 0,5 мл взвеси опухолевой ткани в растворе Хенкса или среде 199 (1:10) через 12-16 дней. Перевиваемость опухоли составляет 100%. Средняя продолжительность жизни животных - 2131 день. При внутрибрюшной имплантации меланома В16 растет в виде множественных мелких узелков, выстилающих брюшную полость, а не как асцитная опухоль. Подкожная меланома B16 значительно более устойчива к химиотерапии, чем введенная внутрибрюшинно. Клеточная популяция опухоли гетерогенна и включает как сильно пигментированные участки, так и фрагменты с незначительным содержанием или полным отсутствием меланина. Модальный класс опухоли насчитывает 40 хромосом. Пролиферативный пул в момент перевивки опухоли составляет 71,6% [6, 10]. Метастазирует в легкие (60-90%), в остальных случаях - в печень, селезенку.

Характеристики перевивания меланомы В16: короткий инкубационный период, быстрый рост, типичное метастазирование делают эту опухоль удобной моделью для лабораторных экспериментов и открывают широкие возможности исследования новых лекарственных средств.

Список литературы

  1. Balch C M., Reintgen D.S., Kirwood J.M. Cutaneous melanoma in De Vita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA (eds) //Cancer Principles and Practice of Oncology (ed. 5). -Philadelphia PA, LippincottRaven. - 1997. - P.1947-1994.
  2. Avril M.F. et al. Сравнительная оценка эффективности фотемустина и дакарбазина у больных диссеминированной меланомой. Клиническое исследование III фазы M.F.Avril, S.Aamdal, J.J.Grob et al. // J. Clin. Oncology. - 2004. - V.22. - P.1118-25.
  3. Kaplan М.А. et al. Estimation of photodynamic therapy effectiveness for melanoma B16 after two-phase injection of the photosensitizer. М.А. Kaplan, R.G. V.P. Nikitina et al. // Медицинский радиологический научный центр АМН. - 2008
  4. Зяблицкий В.М., Любима Л.В., Михалъская Т.Ю. Усиление антиметастатического действия лучевой и химиотерапии ингибиторами системы гемостаза // Мед. радиол. и радиацион. безопасность. - 1998. - Вып.5. - С.14-17.
  5. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Горбушин Н.Г. Интегративная оценка сопротивляемости организма при термолучевой терапии онкологических больных // Росс, онколог. журнал. - 2007. - №4. - С. 2632.
  6. Handbook on genetical Standardized JAX Mice, Roscoe B. Jackson Memorial laboratory. Bar Harbor Maine, 1962.
  7. Балдуева И.А. Иммунологические особенности взаимоотношения опухоли и организма при меланоме // Практическая онкология. - 2001. - №4(8). - С. 37-41.
  8. Селедцов В.И., Селедцова Г.В. Ксеновакцинотерапия злокачественных заболеваний. Российский государственный университет им. И.Канта, г.Калининград, Институт клинической иммунологии CО РАМН, г Новосибирск, 2008.
  9. Luo Y. Immunotherapy of tumors with protein vaccine based on chicken homologous Tie-2 / Y. Luo,Y.J.Wen, Z.Y. Ding et al. // Clin Cancer Res.- 2006. - V.12. - P.18131819.
  10. Geran R.I. Protocol for screening agents and natural products against animal tumors and other biological systems / R.I. Geran, N.H.Greenberg, M.M. Macdonald et al. // Cancer Chemother. Rep. -1972. - part 33. - V.3. - №2. - P.9-11.

Библиографическая ссылка

Фадеева Е.В. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ МЕЛАНОМЫ В16 И МЕТОДЫ ИММУНОТЕРАПИИ // Международный журнал экспериментального образования. – 2010. – № 8. – С. 49-51;
URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=728 (дата обращения: 15.08.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074