Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, e-mail: [email protected]
В представленной лекции раскрыто современное состояние вопроса о классификации, механизмах действия, фармакологических эффектах, применении важнейшей группы психотропных лекарственных средств – нейролептиков.
В настоящее время эта группа лекарственных препаратов привлекает пристальное внимание ученых и практикующих врачей в связи с появлением препаратов нового механизма действия, и, соответственно, имеющих более широкий спектр фармакологической активности и обладающих меньшим количеством побочных эффектов.
Традиционно нейролептики применялись в основном в психиатрии для лечения больных шизофренией (как для купирования острого психоза, так и для длительной поддерживающей терапии), шизоаффективными расстройствами, биполярным аффективным расстройством, обсессивно-компульсивными расстройствами и др.
На сегодняшний день спектр показаний к применению нейролептиков включает различные психомоторные, эмоциональные, нейроэндокринные и другие нарушения у больных шизофренией, шизоаффективными расстройствами, биполярным аффективным расстройством нейродегенеративными заболеваниями, большой депрессией и т.д., они применяются в анестезиологии, клинике внутренних болезней.
При сохранении значимости классификации нейролептиков по химическому строению все большее значение приобретает их классификация по механизму действия. Выделяют три поколения нейролептиков: I – типичные нейролептики (производные фенотиазина, бутерофенона, тиоксантена), II – атипичные нейролептики (производные замещенного бензамида, производные 1, 4 – дибензодиазепина и препараты разного химического строения) и III – частичные агонисты дофаминовых рецепторов (арипипрозол, карипразин).
Антипсихотический эффект препаратов первого поколения (типичные нейролептики) обусловлен блокадой D2-рецепторов дофамина преимущественно в мезолимбической, мезокортикальной дофаминэргической системе. Однако, блокада дофаминовых структур в нигростриарной и тубероинфундибулярной областях ЦНС обуславливает развитие тяжелых побочных эффектов (прежде всего – экстрапирамидные двигательные нарушения, акатизия, злокачественный нейролептический синдром, эндокринные нарушения – гиперпролактинемия с выраженными клиническими проявлениями: аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция). Также побочные эффекты препаратов I поколения обусловлены холинолитическим действием, блокадой альфа – адренорецепторов и H1- рецепторов гистамина. Это значительно снижает комплайенс пациентов, уменьшает сроки применения препаратов, что, в результате, значительно снижает результативность проводимой терапии.
Особое внимание в лекции уделено атипичным нейролептикам. Появление атипичных нейролептиков (препараты II поколения) с дофамин – серотонинергическим механизмом действия значительно повысило качество лечения больных, так как уменьшение количества и выраженности побочных эффектов при сохранении высокого антипсихотического потенциала обеспечило повышение приверженности пациентов к лечению. Препараты этой группы в терапевтических дозах не вызывают развития экстрапирамидных нарушений, злокачественного нейролептического синдрома, гиперпролактинемию, при этом эффективно устраняют позитивные (бред, страх, галлюцинации, мания, стереотипия и др.) и негативные (речевая обедненность, «эмоциональная тупость», социальное безразличие и др.) симптомы заболевания, корректируют когнитивные нарушения, не вызывают тяжелых депрессогенных реакций. Между тем, атипичные нейролептики могут обусловить развитие ряда нежелательных реакций. Это, прежде всего, повышение аппетита, увеличение веса, атерогенное действие, нарушение толерантности к глюкозе, манифестация сахарного диабета II типа, повышение риска развития сердечно – сосудистых заболеваний. Так же ряд нейролептиков II поколения способны вызывать удлинение интервала QT с развитием тяжелых аритмий (клозапин, рисперидон, палиперидон) и лейкопению вплоть до агранулоцитоза (клозапин).
В связи с этим, огромным достижением современной психофармакологии явилось создание и внедрение в практику антипсихотиков III поколения – частичных агонистов D2-дофаминовых рецепторов. Это препараты арипипразол и карипразин.
Арипипразол является парциальным агонистом D2-дофаминовых, 5-HT1А-серотониновых рецепторов и антагонистом 5-HT2А-серотониновых рецепторов. Воздействие на D2-дофаминовые и 5-HT1А-серотониновые рецепторы обеспечивают устранение позитивных симптомов, а также анксиолитическое действие и уменьшение когнитивного дефицита. Блокада 5-HT2А-серотониновых рецепторов устраняет негативные симптомы и депрессию. Препарат выступает как функциональный стабилизатор дофаминергической системы. Из побочных эффектов возможны бессонница, тревога, головная боль, крайне редко – акатизия, экстрапирамидные нарушения, гиперпролактинемия. При этом препарат не увеличивает аппетит, массу тела, не повышает в крови уровень триглицеридов, холестерина. липопротеидов низкой плотности. Клинические исследования показали высокую эффективность препарата в отношении позитивных, негативных и когнитивных симптомов при шизофрении. В целом, арипипразол характеризуется хорошим профилем переносимости и низким риском развития метаболических нарушений, гиперпролактинемии, экстрапирамидных нарушений и седации.
Карипразин – парциальный агонист D3 / D2 – рецепторов дофамина с преимущественным воздействием на D3 –рецепторы. Также препарат является агонистом серотониновых 5-HT1А, 5-HT2А и 5-HT2C –рецепторов и антагонистом 5-HT2B- рецепторов. Из побочных эффектов карипразин может вызвать акатизию, бессонницу, головную боль, крайне редко – увеличение массы тела (на 1,87 кг). Препарат не оказывает проатерогенного действия, не вызывает гипергликемию, гиперпролактинемию (даже снижает уровень пролактина), удлинения интервала QT, изменений артериального давления офтальмологических нарушений и поражения печени. Вместе с тем, карипразин эффективно устраняет позитивные, негативные и когнитивные нарушения, а также эмоциональную заторможенность, депрессию и тревогу. Карипразин является препаратом выбора у пациентов с заболеваниями сердечно – сосудистой системы, метаболическими нарушениями и лишним весом.
В лекции представлена также классификация нейролептиков в зависимости от выраженности глобального антипсихотического и первичного седативного эффектов с рассмотрением особенностей каждой группы препаратов.
Дана характеристика нейролептиков пролонгированного действия, обеспечивающих возможность проведения длительной противорецидивной терапии в амбулаторных условиях.
Лекция дает современное представление о механизмах действия, особенностях спектра фармакологической активности и применения важнейшей группы психотропных средств – нейролептиков.
Библиографическая ссылка
Муфазалова Н.А. НЕЙРОЛЕПТИКИ (ЛЕКЦИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ III КУРСА ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА) // Международный журнал экспериментального образования. – 2015. – № 8-2. – С. 180-182;URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=7884 (дата обращения: 18.04.2024).