Научный журнал

Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

• Авторы
• Файлы
• Литература

Сочнев В.С. 1

---

1 Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Статья в формате PDF

2370 KB

1. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N–замещенных производных 1,3–диазинона–4 // Фармация. – 2010. – № 1. – С. 36–40.

2. О противовоспалительной активности новых гетерилзамещенных производных 2,3-дигидро-1H-хиназолин4-она / А.Ф. Бандура, Е.О. Сергеева, Л.А. Саджая и др. // Фунд. исследования. – 2014. – № 9, ч. 6. – С. 1260–1263.

3. Синтез и анксиолитическая активность 2-стирилпроизводных 4-оксопиримидина / Е.Н. Жогло, И.П. Кодониди, Э.Т. Оганесян и др. // Фунд. исследования. – 2014. – № 8, ч. 6. – С. 1413–1417.

4. Сочнев В.С. Молекулярное моделирование и синтез новых НПВС в ряду производных 1Н-пиримидин-4-она // Фунд. исследования. – 2015. – № 2, ч. 25.– С. 5610–5613.

5. A novel mechanism of cyclooxygenase-2 inhibition involving interactions with Ser-530 and Tyr-385. / S.W. Rowlinson, J.R. Kiefer, J.J. Prusakiewicz. et at. // J. Biol. Chem. – 2003.

В продолжение исследований, посвященных поиску новых НПВС среди сульфаниламидных производных 1,3-диазинона-4 [1, 3], целесообразным представлялось изучить влияние природы виниленового фрагмента во втором положении гетероциклического ядра на величину противовоспалительной активности полученных соединений.

Для отобранных с использованием логико-структурного подхода сульфаниламидных производных 1,3-диазинона-4 были исследованы параметры взаимодействия с активным центром фермента ЦОГ-2 [2] методом молекулярного докинга при помощи программы Molegro Virtual Docker 5.5 trial. Полученные данные свидетельствуют о возможности образования прочного комплекса с виртуальной мишенью практически всех исследуемых соединений. Наиболее слабым взаимодействием характеризуется соединение, содержащее не замещенный стирильный радикал (1). Наиболее прочный комплекс образуют соединения 3, 4, 5 и 6. Большинство лигандов взаимодействует со следующими аминокислотными фрагментами активного центра циклооксигеназы-2: Arg 120, His 90, Glu 524, Phe 518, Pro 528, Ser 530, Ser 353, Tyr 355, Tyr 385, Val 89 и Val 349 [4]. В литературе имеются данные о ключевой роли аминокислот Ser 530 и Tyr 385 в механизме ингибирования ЦОГ-2 нестероидными противовоспалительными препаратами, имеющими в структуре сульфаниламидный фрагмент [5]. Интересно отметить, что прогнозируемые соединения связываются подобным образом, а именно, сульфаниламидная группа образует водородные связи с данными аминокислотами [4].

Наиболее фармакологически перспективные 2-винилензамещенные производные 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4Н-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида были синтезированы на основании результатов прогноза противовоспалительной активности. Соединения были получены путем взаимодействия исходного 1Н-пиримидин-4-она с эквимолярным количеством соответствующих ароматических и гетероциклических альдегидов в среде этанола и диметилформамида [3] (схема 1). Реакция протекает при кипячении в течение 1,5–3 часов в зависимости от природы исходного альдегида.

Синтез 2-винилензамещенных производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4Н -пиримидин-1-ил)-бензсульфамида

Наибольший выход продукта реакции наблюдается при использовании в качестве карбонильных компонентов гетероциклических альдегидов. Структуры синтезированных соединений подтверждены методами ИК- и 1H ЯМР спектроскопии.

Таким образом, получено восемь новых 2-винилензамещенных производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4Н-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида, для которых прогнозируется противовоспалительная активность. Структуры винтезированных соединений были подтверждены спектральными методами анализа. Далее, по результатам фармакологических исследований планируется изучение влияния природы виниленового фрагмента на величину противовоспалительной активности сульфаниламидных производных 1,3диазинона-4.

Библиографическая ссылка