Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования
ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,425

ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ НЕЙРОНАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА НА МИОРЕЛАКСИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БАКЛОФЕНА В ТЕСТЕ ROTAROD

Тюренков И.Н. 1 Багметова В.В. 1 Максимов С.А. 1 Ганзикова Н.С. 1
1 Волгоградский государственный медицинский университет
1. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. – Часть 1. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
2. Armstead W.M. Nitric oxide contributes to opioid release from glia during hypoxia // Brain Res. – 1998. – Vol. 813. – P. 398–401.
3. Bush M.A. Pharmacokinetics and Protein Binding of the Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitor 7-Nitroindazole/ M.A. Bush, G.M. Pollack // Biopharm. Drug Dispos. – 2000. – Vol. 21. – P. 221–228.
4. De-Pei Li, Nitric oxide inhibits spinally projecting paraventricular neurons through potentiation of presynaptic GABA release // De-Pei Li, Shao-Rui Chen, and Hui-Lin Pan // J. Neurophysiol.– 2002. – Vol. 88. – P. 2664–2674.
5. Llewellyn-Smith, I.J. GABA in the control of sympathetic preganglionic neurons / I.J. Llewellyn-Smith // J. Clin Exp Pharmacol Physiol. – 2002. –Vol. 29, № 5. – P. 507–513.

Доказано, что монооксид азота (NO) способен оказывать модулирующее влияние на активность многих нейромедиаторных систем головного мозга, в том числе, ГАМК-ергической. Выявлена способность NO потенцировать активность ГАМК-ергической системы за счет блокады ГАМК-трансаминазы и вызывать, таким образом, увеличение концентрации ГАМК [2]. Есть данные о солокализации NO-синтазы с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) в части окончаний первичных афферентов и нейронов желатинозной субстанции спинного мозга, что предполагает участие NO совместно с ГАМК в процессах пресинаптического и постсинаптического торможения активности спинальных интернейронов [4, 5].

Цель исследования – изучение влияния блокады nNOs на миорелаксирующее действие центрального миорелаксанта, агониста ГАМКБ-рецепторов баклофена в тесте RotaRod.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на белых нелинейных крысах самцах (180–200 г), содержавшихся в стандартных условиях вивария. Для изучения влияния блокады nNOs на миорелаксирующее действие баклофена выполняли тест «удержания на вращающемся барабане» [1] с использованием аппаратно-программного комплекса «RotaRod» (ООО «Нейроботикс», Москва, Россия). За 24 часа до проведения теста животных обучали навыку удержания на вращающемся барабане путем нескольких посадок на барабан, при падении с которого или попытках спуститься они получали болевое раздражение через электродную сетку в качестве мотивационного стимула (3,5 мА). Скорость вращения барабана 25 оборотов/мин. Регистрировали время удержания животного на вращающемся барабане (с). Блокатор nNOs 7-нитроиндазол (7-NI) использовали в экспериментальной эффективной дозе 30 мг/кг [3]. Баклофен использовали в трех эмпирически подобранных дозах: 1,25 мг/кг, в которой он оказывает слабое миорелаксирующее действие, 2,5 мг/кг – умеренное и 5 мг/кг – выраженное. 7-NI разводили в ДМСО и вводили животным в объеме 0,1 мл/100 г однократно внутрибрюшинно. Баклофен в дистиллированной воде вводили животным также в объеме 0,1 мл/100 г однократно внутрибрюшинно через 15 мин после введения 7-NI, за 30 мин до тестирования. Статистическая обработка результатов: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса.

Результаты и обсуждение. В тесте RotaRod баклофен оказывал дозозависимое миорелаксирующее действие. Так в дозе 1,25 мг/кг он оказывал относительно слабое миорелаксирующее действие, которое выражалось в уменьшении времени удержания животных на барабане в 1,4 раза (р < 0,05) по сравнению с показателем контрольных крыс. С увеличением доз баклофена до 2,5 и 5 мг/кг, время удержания животных на барабане сокращалось в 1,7 (р < 0,05) и 4,7 (р<0,001) раза соответственно, что говорит о нарастании выраженности данного эффекта баклофена в более высоких дозах. Блокатор nNOs 7-NI проявил в этом тесте собственное миорелаксирующее действие – на фоне его введения время удержания животных на барабане уменьшалось в 2,9 раза (р < 0,001) по срвнению с показателем контрольных животных. Сравнение выраженности миорелаксирующего действия баклофена на фоне введения 7-NI и без, в соответствующих дозах, показало, что выраженность миорелаксирующего эффекта при совместном введении изучаемых соединений возрасла в 1,7 (р < 0,05), 2,42 (р < 0,01) и 6 (р < 0,001) раз соответственно при использовании баклофена в дозах 1,25, 2,5 и 5 мг/кг. Полученные данные указывают на то, что в условиях блокады nNOs выраженность миорелаксирующего действия ГАМКБ-миметика баклофена возрастает, что может быть следствием регуляторного (предположительно, угнетающего), влияния нитрергической нейропередачи на ГАМКБ-ергическую, либо результатом фармакодинамического взаимодействия изучаемых соединений – баклофена и 7-NI. Возможно, речь идет о суммации или взаимном потенцировании эффектов данных соединений.

Содержание отдельных представителей фосфолипидов в больших полушариях головного мозга крыс при хронической интоксикации ДХЭ (M ± m)

Исследуемый показатель

Группы животных

1-я группа, (n = 16)

2-я группа, (n = 16)

3-я группа, (n = 16)

Суммарные фосфолипиды, мкг Р на г влажной ткани

2167,5 ± 26,95

2006,7 ± 69,45*

1785,1 ± 29,0*^

Фракции ФЛ

     

ЛФХ

мкг Р на г влажной ткани

54,4 ± 4,3

63,3 ± 4,29

70,2 ± 4,93

в % от липидного фосфора

2,52 ± 0,21

3,14 ± 0,13*

3,93 ± 0,26*^

ФХ

мкг Р на г влажной ткани

944,04 ± 28,7

809,9 ± 36,3

779,66 ± 25,26

в % от липидного фосфора

43,53 ± 1,05

40,33 ± 1,06

43,7 ± 1,3

ФЭ

мкг Р на г влажной ткани

622,78 ± 14,7

484,46 ± 19,9

452,15 ± 16,29

в % от липидного фосфора

28,72 ± 0,49

24,13 ± 0,51*

25,35 ± 0,89*

ФС

мкг Р на г влажной ткани

218,85 ± 11,9

288,3 ± 12,23

167,3 ± 11,87

в % от липидного фосфора

10,14 ± 0,64

14,38 ± 0,41*

9,36 ± 0,62^

СМ

мкг Р на г влажной ткани

168,03 ± 11,17

180,13 ± 8,47

168,38 ± 7,4

в % от липидного фосфора

7,74 ± 0,49

9,0 ± 0,37

9,44 ± 0,41*

МФИ

мкг Р на г влажной ткани

118,13 ± 6,56

130,06 ± 8,6

89,76 ± 7,63

в % от липидного фосфора

5,49 ± 0,29

6,5 ± 0,4

5,02 ± 0,4^

ФК

мкг Р на г влажной ткани

40,93 ± 2,63

50,55 ± 3,94

57,64 ± 5,4

в % от липидного фосфора

1,89 ± 0,11

2,52 ± 0,18*

3,22 ± 0,28*

Коэффициент ЛФХ/ФХ, усл. ед.

0,059 ± 0,0054

0,078 ± 0,003*

0,091 ± 0,007*

Коэффициент ФХ/СМ, усл. ед.

5,84 ± 0,5

4,57 ± 0,3*

4,73 ± 0,33

Коэффициент ФЭ/ФС, усл. ед.

2,92 ± 0,2

1,69 ± 0,062*

2,8 ± 0,22^

Коэффициент ФХ/ФК, усл. ед.

23,54 ± 1,24

16,7 ± 1,44*

14,35 ± 1,3*

Коэффициент ФЭ + ФС/ФХ + СМ, усл. ед.

0,76 ± 0,066

0,78 ± 0,022

0,66 ± 0,029*^

Примечания: * – достоверно (p < 0,05) по сравнению с первой (контрольной) группой в процентном соотношении от липидного фосфора;

^ – достоверно (p < 0,05) 3 – группы по сравнению со 2-й группой в процентном соотношении от липидного фосфора.

Заключение. Дозозависимое мирелаксирующее действие ГАМКБ-миметика баклофена статистически значимо возрастает в условиях блокады nNOs с использованием 7-NI, что может быть следствием регуляторного влияния NO-нейропередачи на ГАМКБ-ергическую, либо результатом фармакодинамического взаимодействия баклофена и 7-NI.


Библиографическая ссылка

Тюренков И.Н., Багметова В.В., Максимов С.А., Ганзикова Н.С. ВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ НЕЙРОНАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА НА МИОРЕЛАКСИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БАКЛОФЕНА В ТЕСТЕ ROTAROD // Международный журнал экспериментального образования. – 2016. – № 10-1. – С. 69-69;
URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=10557 (дата обращения: 11.10.2024).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1,674