Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования
ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,839

ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ

Златник Е.Ю. 1 Шихлярова А.И. 1 Шейко Е.А. 1 Сергостьянц Г.З. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Изучали динамику иммунного статуса у больных первично неоперабельным раком легкого, получавших химиотерапию и такое же лечение в сочетании с фотохромотерапией некогерентным красным светом в двух режимах. Установлено, что введение фотомодифицированной ex vivo аутологичной крови вызывает положительные изменения количественных и функциональных показателей клеточного иммунитета (количества NК, CD4+, CD8+, В-лимфоцитов; митогенного ответа на ФГА и ЛПС), которые у больных контрольной группы снижаются. Итак, проведение фотохромотерапии способствует развитию иммунопротекторного эффекта у больных раком легкого, получающих химиотерапию, а также улучшению ее клинического результата.
иммунный статус
рак легкого
некогерентный красный свет
фотохромотерапия
1. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Мулатова А.К. и др. Морфофункциональные характеристики лимфатических узлов, щитовидной железы и семенников крыс при адаптационных реакциях // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1989. № 11. С. 634-637.
2. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Шихлярова А.И. и др. Роль антистресорных адаптационных реакций в реализации противоопухолевого и иммуномодулирующего влияния слабого магнитного поля // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. Деп. в ВИНИТИ. № 2120-1397 от 06.97.
3. Златник Е.Ю., Шейко Е.А., Белан О.С., Закора Г.И. Влияние некогерентного монохромного излучения красного света на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками крови онкологических больных // Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7, №3.С.46-47.
4. Златник Е.Ю., Шейко Е.А., Закора Г.И., Козель Ю.Ю. Иммунный статус детей с гемангиомами кожи при лечении методом фотохромотерапии // Росс. аллергол. журн. 2012. № 1. Вып. 1. С.134-136.
5. Сидоренко Ю.С. Некоторые медико-биологические аспекты биотерапии рака. – Ростов н/Д.: ЗАО «Ростиздат», 2008. – 544 с.
6. Фримель Х. Иммунологические методы. – М.: Медицина, 1987. – 456 с.
7. Шейко Е.А., Шихлярова А.И., Златник Е.Ю. и др. Электромагнитные колебания как фактор, модулирующий функциональное состояние нейтрофилов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2004. Т. 137. № 5. С. 569-572.

В настоящее время проблема повышения эффективности лечения рака включает наряду со специфической терапией новые биофизические подходы и воздействия на опухоль и организм. Среди новых технологий получили распространение физические факторы волновой электромагнитной природы, особенно оптического диапазона [1, 2, 7].

Применение экстракорпорального воздействия физическими факторами электромагнитной природы (УФО, магнитных полей) на кровь больных вызывает у них ряд позитивных эффектов, среди которых наиболее отчетливо проявляется иммунокорригирующее влияние. Нами ранее описана возможность использования излучения оптического диапазона для стимулирующего воздействия на различные характеристики крови, в том числе и на активность ее иммунокомпетентных клеток [3, 7]. Фотомодификация крови может быть применена в комплексном лечении онкологических больных для усиления эффективности базовой противоопухолевой терапии, возможности купировать ее осложнения, а также для иммунокоррекции и иммунореабилитации [4]. В комплексное лечение рака легкого входит проведение химиотерапии, однако, она не всегда эффективна и обладает побочным действием, в частности, вызывает иммунодепрессию. Альтернативой применению медикаментозных иммуномодуляторов может быть использование аутологичной крови, облученной ex vivo некогерентным светодиодным излучением оптического диапазона.

Целью настоящей работы является изучение иммунологической динамики и клинической эффективности у больных раком легкого при применении фотохромотерапии в их комплексном лечении.

Материалы и методы исследования

30 больным с первично неоперабельным местно-распространенным раком легкого IIIА-IIIБ стадии перед введением цитостатиков по методу аутогемохимиотерапии (АГХТ), включающему инкубацию препаратов с аутологичной кровью больного [5], проводили экстракорпоральное облучение 300 мл крови с использованием некогерентного светодиодного излучения красного спектра диапазона с λ=0,67 мкм в непрерывном режиме. Его осуществляли с помощью физиотерапевтического светодиодного комплекса «Пульс-2». Продолжительность процедуры облучения крови не превышала 3 мин, максимальная мощность излучения 17 мВт, доза составляла w=0,31 Дж/см2 (режим № 1; 15 больных, 1-я основная группа) и w=3,06 Дж/см2 (режим № 2; 15 больных, 2-я основная группа). Затем облученную кровь инкубировали с цитостатиками, добавленными в терапевтической дозе, в течение 40 мин при 37 оС, после чего эту кровь реинфузировали капельно больному. Средние курсовые дозы цитостатиков составили: цисплатины – 200 мг, доксорубицина – 100 мг, циклофосфана – 2000 мг. За один курс лечения проводили 4 процедуры аутогемохимиотерапии с фотохромотерапией (АГХТ с ФХТ) с интервалом в три дня, всего выполняли 1-2 курса лечения с интервалом три недели. Контрольную группу составляли 30 больных раком легкого с аналогичной распространенностью процесса, получавших АГХТ без фотомодификации.

Оценку иммунного статуса больных раком легкого исследуемых групп выполняли до начала лечения и через 10-14 дней после окончания курса химиотерапии. В пробах гепаринизированной крови определяли количество Т (СD2+)- и В (СD20+)-клеток, а также ряда субпопуляций лимфоцитов: СD4+, СD8+, СD16+ с помощью непрямого иммунофлюоресцентного теста [6]. Кроме того, изучали функциональную активность лимфоцитов в РБТЛ с ФГА и ЛПС и нейтрофилов в НСТ-тесте.

Результаты исследования и их обсуждение

В табл. 1-3 представлена динамика иммунного статуса больных трех сравниваемых групп. Установлено, что у больных контрольной группы при проведении им АГХТ без ФХТ относительные значения изученных факторов клеточного иммунитета сохраняются на уровне исходных (табл. 1).

Таблица 1

Динамика относительных иммунологических показателей у больных раком легкого при применении фотохромотерапии

Показатели (%)

Группы больных, сроки исследования

1-я основная (n=15)

2-я основная (n=15)

Контрольная (n=30)

до

после

до

после

до

после

Лимфоциты

26,3±3,27

34,2±5,25

24,0±2,0

22,4±3,46

25,3±4,41

25,4±4,6

СD2+

47,6±0,99

47,6±1,33

45,5±1,18

47,6±1,16

52,1±1,45

52,0±1,88

CD4+

23,2±1,04

24,9±1,36

28,6±1,03

29,9±1,40***

32,5±2,68

27,7±1,55

CD8+

23,5±1,04

25,0±1,71

26,5±0,97

27,2±0,87

26,7±1,82

27,4±1,44

CD4+/CD8+

0,99±0,02

0,96±0,03

1,06±0,04

1,04±0,04

1,22±0,07

1,12±0,04

CD16+

15,5±1,25

15,9±0,91

16,5±0,94

17,6±0,84

18,5±0,72

17,7±1,74

СD20+

16,6±0,74

16,2±3,0

14,4±0,57

18,4±1,44*

17,7±0,83

16,5±1,69

РБТЛ

ФГА

29,9±1,54

29,2±2,25

25,1±0,81

32,2±2,11*

31,5±1,87

32,6±2,18

ЛПС

26,9±1,54

31,5±1,92

26,1±0,84

31,2±1,65*

28,1±2,18

27,5±1,44

Примечание. * – статистически достоверные отличия от исходных данных (Р<0,05); ** – статистически достоверные отличия от контроля; *** – статистически достоверные отличия от показателей больных 1-й основной группы.

При исчислении в абсолютных значениях все они статистически достоверно снижаются (табл. 2) за счет падения у больных после лечения уровня лейкоцитов с 8 до 4х109/л. Применение режима №1 фотомодификации аутологичной крови у больных 1-й основной группы вызывает статистически значимое возрастание абсолютных уровней функционально активных Т- и В-лимфоцитов, способных к митогенному ответу на ФГА и ЛПС соответственно (Р<0,05). Ни один из исследуемых показателей не снижается по сравнению с исходным.

Таблица 2

Динамика абсолютных иммунологических показателей у больных раком легкого при применении фотохромотерапии

Показатели (х109/л)

больных, сроки исследования

Группы

1-я основная (n=15)

2-я основная (n=15)

Контрольная (n=30)

до

после

до

после

до

после

Лейкоциты

6,3±0,57

5,0±0,43

6,47±0,42

6,27±0,66**

6,3±0,57

4,61±0,40*

СD2+

0,73±0,12

0,89±0,17**

0,73±0,07

0,68±0,07

0,73±0,12

0,53±0,06*

CD4+

0,37±0,06

0,43±0,07

0,44±0,03

0,40±0,05

0,37±0,06

0,29±0,03*

CD8+

0,37±0,05

0,49±0,09**

0,40±0,03

0,39±0,04**

0,37±0,05

0,26±0,03*

CD16+

0,26±0,04

0,27±0,03**

0,24±0,02

0,24±0,02**

0,26±0,04

0,18±0,02*

СD20+

0,25±0,04

0,28±0,04**

0,22±0,02

0,20±0,02

0,25±0,04

0,15±0,02*

РБТЛ

ФГА

0,43±0,07

0,63±0,07* **

0,40±0,05

0,46±0,06***

0,43±0,07

0,33±0,05*

ЛПС

0,39±0,07

0,71±0,11* **

0,44±0,04

0,43±0,05** ***

0,39±0,07

0,27±0,03*

Примечание. * – статистически достоверные отличия от исходных данных (Р<0,05); ** – статистически достоверные отличия от контроля; *** – статистически достоверные отличия от показателей больных 1-й основной группы.

Сопоставление динамики иммунного статуса больных контрольной и 1-й основной группы демонстрирует, что относительные значения всех факторов клеточного иммунитета у них не различаются, но при этом у больных, получающих ФХТ, абсолютные значения ряда параметров оказались статистически достоверно выше, чем у больных контрольной группы (общее количество Т- и В-лимфоцитов, в том числе функционально активных, а также уровни СD8+ и СD16+ лимфоцитов) (табл. 2). Таким образом, отмечается позитивная динамика показателей клеточного иммунитета у больных, получавших АГХТ с фотомодификацией в режиме №1, как по сравнению их с собственным исходным фоном, так и по сравнению с данными больных контрольной группы.

Изучение влияния АГХТ с фотомодификацией аутокрови в режиме №2 на иммунный статус больных раком легкого 2-й основной группы показало, что применение такого варианта лечения приводит к статистически достоверному повышению у больных по сравнению с исходными данными процентного уровня В-лимфоцитов и функциональной активности Т- и В-клеток в РБТЛ (табл. 1). Отмечено также повышение спонтанной и индуцированной интенсивности кислородозависимых реакций в нейтрофилах (с 10,0±1,0 до 14,0±1,68 и с 19,0±1,93 до 25,7±2,05% соответственно; Р<0,05). На основании полученных результатов представляется возможным сделать заключение о стимуляции Т-клеточного, В-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунной системы больных под действием АГХТ с ФХТ в режиме №2.

При сравнении с показателями контрольной группы установлено, что применение АГХТ с ФХТ в режиме № 2 приводит к статистически значимому возрастанию абсолютного уровня лейкоцитов а также количества NК(СD16+)-клеток, СD8+ Т-лимфоцитов и функционально активных В-лимфоцитов, отвечающих в РБТЛ на ЛПС (табл. 2).

В табл. 3 обобщены полученные данные о характере иммунологических изменений у больных трех исследуемых групп.

Таблица 3

Количество показателей иммунного статуса, отличающихся от исходного фона, у больных раком легкого основных и контрольной групп

Группы больных

Количество показателей

%

х109/л

Контрольная

0

8 (↓)

1-я основная

0

2 (↑)

2-я основная

5 (↑)

0

Примечание. ↑ – повышение; ↓ – снижение.

Из данных, представленных в табл. 3, видно преимущество АГХТ с ФХТ обоих режимов по сравнению с АГХТ без фотомодификации в плане влияния на иммунный статус больных. Так, если в контрольной группе у больных произошло снижение 8 абсолютных параметров иммунного статуса, то применение ФХТ в использованных режимах вызывает статистически достоверное повышение 2 из них при отсутствии угнетения остальных. Представляется затруднительным говорить о преимущественной эффективности одного их изученных режимов (№ 1 или № 2). Несмотря на то, что более выраженное иммунокорригирующее действие обнаружено у ФХТ в режиме № 1, клинически значимый эффект был получен при применении обоих режимов ФХТ. Так, было показано, что в результате использования облучения красным светом аутологичной крови у части больных, считавшихся неоперабельными, удалось выполнить операцию (пневмонэктомию). 9 больных были переведены в резектабельное состояние уже после одного курса ФХТ+АГХТ (3 из получавших ФХТ в режиме № 1 и 6 из получавших ФХТ в режиме № 2). После двух курсов лечения прооперированы еще два пациента (по одному из каждой основной группы). В контрольной группе оперативное лечение удалось провести только у 4 больных из 30 (2 больных прооперированы после двух курсов АГХТ, 2 – после трех) (табл. 4).

Таблица 4

Количество прооперированных больных раком легкого в различных группах

Количество больных

Группы больных

1-я основная (n=15)

2-я основная (n=15)

Контрольная (n=30)

Абсолютное

4

7

4

%

27

46,7

13

Заключение

Таким образом, включение фотохромотерапии в курс аутогемохимиотерапии больных местно-распространенным раком легкого способствует повышению операбельности и улучшению динамики иммунного статуса больных.


Библиографическая ссылка

Златник Е.Ю., Шихлярова А.И., Шейко Е.А., Сергостьянц Г.З. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 10-1. – С. 84-87;
URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=4128 (дата обращения: 28.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074