Научный журнал

Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Неродо Г.А. 1 Златник Е.Ю. 1 Неродо Е.А. 1 Закора Г.И. 1

---

1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Проведено изучение исходного состояния иммунной системы у 45 больных раком вульвы с ремиссией и у 36 с рецидивами заболевания, в возрасте от 45 до 78 лет. Проводили оценку Т и В клеточного звеньев иммунной системы, состояние NK клеток, изучали показатели макрофагальной трансформации моноцитов и уровень ЦИК. Показано, что степень нарушения иммунной системы тесно связана с прогнозом лечения заболевания и влияет на результат лечения. Для больных с рецидивом раком вульвы исходно характерно достоверное понижение содержания БГЛ в крови, повышение уровня ЦИК, уменьшение содержания лимфоцитов. Таким образом, развитие рецидивов рака вульвы сопровождается статистически значимым угнетением количественных и функциональных иммунологических параметров, характеризующих моноцитарно-макрофагальное, Т- и В- клеточные звенья иммунной системы.

Статья в формате PDF

2378 KB

рак вульвы

иммунная система

рецидив

1. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. – Киев, 2005. – 792 с.

2. Бережная Н.М. // Онкология. 2009. Т.11. № 1. С. 6-17.

3. Воробьева Л.И., Галахин В.А., Гриневич и соавт. Влияние противоопухолевой терапии на факторы клеточного и гаморального иммунитета у больных опухолями вульвы // Экспериментальная онкология. 1992. Т. 14, № 4. С. 70-73.

4. Воробьева Л.И. Шляхи пiдвищения еффективностi лiкувания злоякiсних новоутаорень вульви: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – Киев, 1993.

5. Курганова Е.В., Тихонова М.А., Лебедева В.А. и др. // Сибирский онкол. журн. 2008. № 6 (30). С. 40-45.

6. КенбаеваД.К., Лазарев А.Ф.Показатели клеточного иммунитета при специфической иммунотерапии рака шейки матки. Креативная онкология и хирургия. 2012, № 4.

7. Мечев Д.С., Столярова О.Ю. Лучевая терапия и особенности иммунологической реактивности больных раком тела и шейки матки. Променева терапiя й особливостi iмунологiчноi реактивностi у хворих на рак тiла та шийки матки. Укр. радiол. ж.. 2005. 13, N 1, с. 53-57. Укр.; рез. рус., англ.

8. Хаитов Р.М.и соавт. Иммунология. Медицина. – М., 2000. – 432 с.

9. Юлдашева Н.Ш., Ахмедов О.М., Алимходжаева Л.Т., Ходжаев А.В., Некова Г.О.Изучение иммунологического статуса при проведении эмболизации и химиоэмболизации в комбинированном и комплексном лечении рака шейки матки. Мед. ж. Узбекистана. 2008, № 3, с. 42-44. Рус.; рез. англ.

10. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Медицина. – М., 1999. – 608 с.

11. Balkwill F. // Nat. Res. Cancer 2004. v. 4 № 7. P. 540-550.

При злокачественном росте установлены недостаточность Т-системы иммунитета, нарушения функции регуляторных клеток (клеток-супрессоров, вспомогательных клеток), нарушения функции эффекторных (киллерных) клеток. Показано, что степень нарушения иммунной системы тесно связана с прогнозом лечения заболевания и влияет на результат лечения. Определяющая роль иммунологического статуса в течении злокачественных заболеваний, является в настоящее время общепринятым представлением. Выявлено значительное ослабление клеток опосредованного и гуморального иммунитета у онкологических больных, что проявляется в уменьшении количества Т-лимфоцитов в периферической крови, снижении их функциональнойактивности, а также в появлении факторов, вызывающих блокирование эффекторных Т-клеток [1, 2, 8].

У больных злокачественными опухолями имеет место дисбаланс популяций лимфоцитов и субпопуляций Т-клеток и макрофагов, снижение ответа на специфические и неспецифические митогены, падение уровня тимического сывороточного фактора, а также изменение реакции лимфоцитов на иммуномодуляторы и снижение естественной резистентности активности натуральных киллеров (NК-активности).Изучение иммунного статуса, отражающего весьма сложные и многообразные взаимоотношения организма и опухоли у больных с гинекологической патологией, приобретает всё большее значение. Значительные нарушения Т-системы иммунитета, выражающиеся в относительной и абсолютной Т-лимфопении, угнетении реакции бластнойтрансформации, снижении способности к активному розеткообразованию и положительных реакций гиперчувствительности замедленного типа, отмечены у большинства больных I, II, и III стадий заболевания и с рецидивами опухоли [3-7, 9, 11].Кроме того, показатели иммунной системы до начала противоопухолевой терапии представляют интерес как прогностические критерии эффективности лечения и сроков жизни больных.

Целью данной работы является изучение иммунной системы у больных раком вульвы в состоянии ремиссии и с наличием рецидива заболевания и их сравнительная характеристика.

Материалы и методы исследования

Изучение состояния иммунной системы нами было проведено у больных раком вульвы III стадии в возрасте 45-78 лет: у 45 больных, вошедших
в III клиническую группу (состояние ремиссии) после лечения, и у 36 с рецидивами, появившимися после окончания лечения. Контролем служили результаты обследования 30 практически здоровых женщин сравнимого возраста.

Состояние Т- и В-клеток изучали в ряде количественных и функциональных тестов. Общее содержание Т- и В-лимфоцитов определяли с помощью проточного цитофлюориметра. Функциональную активность Т-лимфоцитов оценивали в реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ), оценивали спонтанную бласттрансформацию, функциональную активность В-клеток изучали в РБТЛ с ЛПС. Состояние NK-клеточного звена оценивали по содержанию в крови больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ), которое подсчитывали в мазках крови, окрашенных по Паппенгейму. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли по измерению оптической плотности сыворотки после инкубации с 3,5 % ПЭГом. Результаты клеточных тестов выражали в процентных и абсолютных (х109/л) значениях, ЦИК – в усл.ед. оптической плотности [7, 8, 10]. Для обработки полученных результатов применяли параметрические и непараметрические методы: критерий Вилкоксона-Манна-Уитни, t-критерий Стьюдента.

Результаты исследования
и их обсуждение

Результаты изучения исходных показателей иммунного статуса больных раком вульвы с III клинической группой и с наличием рецидива после окончания лечения представлены в таблицах 1 и 2 в относительных величинах (%) и в абсолютных значениях к числу лейкоцитов (х109/л).

Таблица 1

Сравнительная характеристика иммунного статуса у больныхIII клинической группы и больных с рецидивами рака вульвы (%)

Примечание.* – статистически достоверные отличия между группами (р<0,05).

Таблица 2

Сравнительная характеристика иммунного статуса у больныхIII клинической группы и больных с рецидивами рака вульвы (х109/л)

Примечание.* – статистически достоверные отличия между группами (р<0,05).

Как свидетельствуют данные, представленные в таблицах 1 и 2, у пациенток
III клинической группы и больных с рецидивами имеются существенные различия исследованных параметров иммунного статуса. Содержание лимфоцитов, в частности, Т-ряда в крови больных с рецидивами исходно было достоверно ниже как в процентных, так и в абсолютных значениях. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов в РБТЛ также была статистически достоверно ниже при рецидивах.

Митогениндуцированная пролиферативная активность Т и В-лимфоцитов, оцениваемая по уровням ФГА и ЛПС-стимулированных клеток, в III клинической группе была в среднем на 15 % ниже, чем у здоровых женщин, но статистически достоверно выше, чем у больных с рецидивами. Противоположные данные отмечены по показателю спонтанной РБТЛ, который в группе рецидивных больных был выше, чем у больных III клинической группы. Вследствие этого, индексы стимуляции у больных с рецидивами оказались в 2 раза ниже, чем у больных III клинической группы (1,75 и 3,55 для ФГА; 1,86 и 3,6 для ЛПС, соответственно).У больных с рецидивами рака вульвы наблюдалось снижение уровня моноцитов до 3,9±0,03 % и их функциональной активности на 18 % по сравнению с больными, вышедшими в ремиссию.

Вместе с тем, обращает на себя внимание уровень БГЛ, обогащенных киллерными клетками: NK у пациенток в III клинической группе был равен 13,0±1,2 и 0,17±0,01х109/л, а у больных с рецидивами, соответственно, 8,9±0,9 и 0,08±0,004 х109/л (р<0,05).Количество циркулирующих иммунных комплексов в группе больных с рецидивами значительно выше и равно 45,8±3,1 у.е. против показателя у пациенток III клинической группы – 31,2±2,1 (р<0,05).Следовательно, состояние иммунной системы до лечения в немалой степени определяет неблагоприятный исход (либо эффективность терапии), а именно: достоверно низкий уровень NK, реверсия в соотношениях регуляторных клеток на фоне высокого уровня блокирующих факторов. По-видимому, следует думать о нарушении в саморегуляции иммунокомпетентных клеток периферической крови больных раком вульвы, т.к. циркулирующие иммунные комплексы изменяют метаболизм лимфоидных клеток и их функции, в том числе и киллерную активность. Для подтверждения влияния иммунной системы на течение опухолевого процесса, ретроспективному анализу подвергнуты показатели лечения больных
в III стадии с последующими различными сроками жизни этих больных.

В табл. 3 представлены показатели иммунной системы до противоопухолевого лечения больных, проживших не более 2 лет (27 больных) и более 3 лет (24 больных). Как свидетельствуют данные анализа нарушения в системе иммунитета у больных аналогичны тем, что установлены при сравнении больных, вошедших в III клиническую группу и в группу с рециди-
вами.

Таблица 3

Сравнительная характеристика иммунного статуса у больныхраком вульвы с различными сроками жизни

Примечание. * – статистически достоверные отличия между группами (р<0,05).

Однако обращают на себя внимание в первой группе больных низкие уровни как Т-общих, так и активных лимфоцитов (р<0,01), в то время как во второй группе количество Т-общих и активнорецепторных лимфоцитов почти не изменялось по отношению к показателям у здоровых женщин.Кроме того, для прогноза выживаемости немаловажное значение имеют активность моноцитарно-макрофагального звена иммунитета и количество естественных киллерных клеток. Во второй группе женщин указанные фоновые исходные данные до лечения были достоверно выше по сравнению с таковыми в первой группе женщин, проживших менее 2-х лет.

Следовательно, прогностический профиль иммунных показателей периферической крови больных раком вульвы отражает нарушения в регуляции функциональной активности всех субсистем иммунитета.

Заключение

Таким образом, развитие рецидивов рака вульвы сопровождается статис­тически значимым угнетением коли­чественных и функциональных иммунологических параметров, характеризующих моноцитарно-макрофагальное, Т-клеточное и В-клеточное звенья иммунной системы. Следовательно, состояние иммунной системы больных раком вульвы до лечения в немалой степени определяет исход терапии – неблагоприятный или эффективный, а именно достоверно низкие уровни иммунно-регуляторных клеток, реверсии в соотношении их на фоне высокого уровня блокирующих факторов, которые изменяют метаболизм лимфоидных клеток и их функции, в том числе и киллерную активность.

Библиографическая ссылка