Научный журнал
Международный журнал экспериментального образования
ISSN 2618–7159
ИФ РИНЦ = 0,839

ФАРМАКОДИНАМИКА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Боготова А.А. 1
1 МБУЗ «Центральная городская больница г. Пятигорска»
1. Биологическая активность соединений из растительных источников / М.Н. Ивашев и др. // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 10. – Ч.7. – С. 1482-1484.
2. Влияние глицината лантана на свертываемость крови крыс самцов / И.А. Савенко и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 12-1. – С. 104-105.
3. Влияние диована на динамику изменения объёмной скорости мозгового кровотока, системного артериального давления и сопротивления сосудов мозга в норме / А.В. Арльт и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 3. – С. 27.
4. Влияние жирного масла чернушки дамасской на липидный спектр плазмы крови крыс при моделированной хронической сердечной недостаточности / А.В. Сергиенко и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – №8. – С. 42-43.
5. Влияние жирных растительных масел на фазы воспаления в эксперименте / Е.Е. Зацепина и др. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – №4. – С.310.
6. Влияние катадолона на мозговой кровоток / Ю.С. Струговщик и др. // Успехи современного естествознания. – 2013. – №3. – С. 142.
7. Влияние никотина на кровообращение мозга / А.В. Арльт и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №11-2. – С.90-91.
8. Влияние субстанции дигидрокверцитина на динамику мозгового кровотока и артериального давления у крыс / А.В. Арльт и др. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – №5. – С. 354.
9. Влияние флупиртина малеата на мозговое кровообращение в эксперименте / А.В.Арльт и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №1. – С.134.
10. Изучение раздражающей активности масляного экстракта плодов пальмы сабаль in situ на хорин-аллантоисной оболочке куриных эмбрионов / А.В. Сергиенко и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – №12. – С. 28-29.
11. Изучение раздражающей активности масляного экстракта плодов пальмы сабаль in vivo на переднем сегменте глаза морских свинок / А.В. Сергиенко и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – №12. – С. 46-47.
12. Клиническая фармакология антиаритмических лекарственных средств в обучении студентов / М.Н. Ивашев и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 1. – С. 67-70.
13. Клиническая фармакология биотрансформации лекарственных препаратов в образовательном процессе студентов / К.Х. Саркисян и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – №8. – С. 101-103.
14. Клиническая фармакология глюкокортикоидов / А.В. Арльт и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №3. – С. 94-95.
15. Клиническая фармакология карбапенемов / А.В. Сергиенко и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №8-3. – С.138.
16. Клиническая фармакология лекарственных средств, для терапии анемий в образовательном процессе / И.А. Савенко и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – №8. – С. 132-134.
17. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в педиатрии в образовательном процессе студентов / А.М. Куянцева и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – №10-2. – С. 307-308.
18. Клиническая фармакология препаратов, применяемых при грыже межпозвонковых дисков / А.В. Арльт и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №3. – С. 93-94.
19. Клиническая фармакология препаратов, применяемых при неустановленном инсульте мозга / А.В. Арльт и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №3. – С. 101.
20. Клиническая фармакология противоэпилептических средств в образовательном процессе студентов / Т.А. Лысенко и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2012. – № 12-1. – С. 19-22.
21. Кортексин при инсульте / А.В. Арльт и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №11-2. – С.86.
22. Определение раздражающего действия и острой токсичности иммобилизованных форм бактерий / А.В. Корочинский и др. // Биомедицина. – 2010. – Т. 1. – №5. – С. 97-99.
23. Оценка биохимических показателей крови крыс при курсовом применении масляного экстракта плодов пальмы сабаль / А.В. Савенко и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2012. – №11. – С. 14-15.
24. Оценка состояния нервной системы при однократном применении масляного экстракта плодов пальмы сабаль / И.А. Савенко и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2012. – №11. – С. 15.
25. Оценка состояния нервной системы при применении масляного экстракта плодов пальмы сабаль в условиях субхронического эксперимента / И.А. Савенко и др. // Успехи современного естествознания. – 2013. – №3. – С. 141-142.
26. Результаты макроморфологического исследования состояния внутренних органов крыс при длительном применении масляного экстракта плодов пальмы сабаль / А.В. Савенко и др. // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – №3. – С. 14.
27. Свертывание крови при ишемических инсультах / А.В. Арльт и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №11-2. – С.99-100.
28. Совместное применение актовегина и кавинтона при инсульте / А.В. Арльт и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – №7. – С.85-86.
29. Фармакологическое исследование влияния когитума на моделированную патологию желудка крыс / И.А. Савенко и др. // Биомедицина. – 2010. – Т. 1. – №5. – С. 123-125.
30. Характеристика репаративно-адаптивной активности жирных растительных масел в эксперименте / Е.Е. Зацепина и др. // Успехи современного естествознания. – 2012. – №9. – С. 10-11.

Спектр механизмов действия лекарственных средств очень важен для терапии любых заболеваний [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,39,30], особенно при лечении патологий у пациентов пожилого и старческого возраста.

Цель исследования

Определить фармакологический спектр действия золедроновой кислоты.

Материал и методы исследования

Анализ клинических и экспериментальных научных исследований.

Результаты исследования и их обсуждение

Золедроновая кислота относится к группе корректоров метаболизма в костной и хрящевой ткани по клинической классификации и выпускается под разными торговыми названиями (акласта, блазтера, верокласт, золедронат-Тева, золедроновая кислота, золедрэкс, золендроник-Рус, золерикс, зомета, резокластин ФС, резорба, резоскан), по химическому строению представляет собой производное азотсодержащих бифосфонатов. Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. Вне организма препарат ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Золедроновая кислота блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. В последнее время выявлено, что главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Продолжительный период действия препарата определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. При остеопорозе в период перименопаузе и постменопаузе на фоне применения препарата акласта наблюдается быстрое снижение показателей костного обмена с повышенных постменопаузных значений до минимально допустимого уровня (к 7 дню для показателей костной резорбции и к 12 неделе для показателей костного формирования). Впоследствии показатели костного обмена стабилизируются в пределах пременопаузных значений. На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции показано, что золедроновая кислота значительно ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активации новых очагов ремоделирования, как в трабекулярной (губчатой), так и в кортикальной (компактной) костной ткани, не вызывая образования волокнистой кости и аберрантной аккумуляции остеоида, а также дефектов минерализации костной ткани. При применении препарата акласта у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра – менее 2.5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов на 70% к концу 3 года лечения, а также уменьшение риска развития одного или более новых/повторных переломов и умеренных/тяжелых переломов позвонков на 60-70%. У пациенток с остеопорозом в возрасте 75 лет и старше при лечении препаратом акласта достигалось снижение риска развития вертебральных переломов на 61%. Применение акласты в течение 3 лет существенно снижало темпы потери роста у пациенток, а также способствовало повышению физической активности у женщин в постменопаузе с остеопорозом и переломами позвонков. При введении препарата больным (мужчинам и женщинам) с недавними (в течение 90 дней) переломами проксимального отдела бедренной кости (возникшими вследствие минимальной травмы и требовавшими хирургического вмешательства) отмечалось снижение частоты последующих остеопоротических переломов любой локализации на 35% по сравнению с плацебо (из них клинически значимых переломов позвонков – на 46%, невертебральных переломов – на 27%). При применении препарата акласта у данной категории больных относительный риск летальных исходов (независимо от их причины) снижался на 28%. У больных с переломами бедренной кости применение препарата акласта в течение 2 лет приводило к увеличению минерализации проксимального отдела бедренной кости в целом и в области шейки бедренной кости на 5.4% и 4.3% соответственно. У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, терапия препаратом акласта в течение года также значительно увеличивала минерализацию (поясничных позвонков, шейки бедра, вертела, лучевой кости), не оказывая отрицательного влияния на структуру костной ткани и минерализацию.

В онкологической практике лекарственное средство ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток. Однократное введение золедроновой кислоты сопровождается снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой. Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах, при которых назначается золедроновая кислота, является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны почечной ткани и желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая патологический «замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием. Пациенты с костными новообразованиями по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормонсвязанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи, или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома, рак яичников и опухоли предстательной железы. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными. При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.

Выводы

Золедроновая кислота представляет собой высокоэффективный препарат для терапии сниженной минерализации костной ткани.


Библиографическая ссылка

Боготова А.А. ФАРМАКОДИНАМИКА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ // Международный журнал экспериментального образования. – 2014. – № 1-2. – С. 160-162;
URL: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=4583 (дата обращения: 30.11.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074