Научный журнал

Международный журнал экспериментального образования

ISSN 2618–7159

ИФ РИНЦ = 0,425

• Авторы
• Файлы
• Литература

Мусабаева Б.Х. 1 Мурзагулова К.Б. 1 Санькова Н.Н. 1 Арипжанова З.Ж. 1

---

1 Государственный университет имени Шакарима

Статья в формате PDF

303 KB

1. Pavlukhina S., Sukhishvili S. Polymer assemblies for controlled delivery of bioactive molecules from surfaces // Adv Drug Deliv Rev. – 2011. –Vol. 63. – P. 822–836.

2. Soike T., Streff A.K., Guan C., Ortega R., Tantawy M., Pino C., Shastri V.P. Engineering a Material Surface for Drug Delivery and Imaging using Layer-by-Layer Assembly of Functionalized Nanoparticles // Advanced Materials. – 2010. – Vol. 22 (12). – P. 1392–1397.

3. Балабушевич Н.Г., Изумрудов В.А., Зоров И.Н., Ларионова Н.И. Создание хитозан-содержащих полиэлектролитных микрочастиц для пероральной доставки белков // Биофарм. Журнал. – 2010. – Т. 2. № 1. – С. 35–41.

4. AnilKumar K.N., Ray S. B., Nagaraja V., Raichur A.M. Encapsulation and release of rifampicin using poly(vinyl pyrrolidone)-poly(methacrylic acid) polyelectrolyte capsules // Materials Science and Engineering: C, V. 29 (8). – 2009. – P. 2508–2513.

5. Мустафин Р.И., Буховец А.В., Гарипова В.Р., Ситенков А.Ю., Шамсутдинова А.Р., Кеменова В.А., Ромбаут П., Моотер Г. Ван ден. Сравнительная оценка новых носителей для контролируемой доставки лекарственных веществ на основе Еudragit® epo/l100 интерполиэлектролитных комплексов // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – № 8. – С. 42–46.

6. Государственная фармакопея Республики Казахстан. В 2-х томах. – Алматы: Жибек жолы, 2008. – 592 с.

Возможности применения полимерных мультислоев в биомедицинских целях обcуждены в обзорах [1, 2]. Однако в данных обзорах очень мало сведений об использовании полиэлектролитных комплексов. Мультислойные полиэлектролитные капсулы были использованы для пероральной доставки рекомбинантных инсулинов [3], в состав микрочастиц из слоев анионного и катионного полисахаридов вводились инсулины, а также ингибиторы протеаз для повышения биодоступности инсулинов.

В литературе описаны некоторые результаты заключения ПТП в многослойные капсулы. Так, рифампицин вводили в капсулы из поливинилпирролидона (ПВПД) и полиметаакриловой кислоты из 8 слоев размером несколько микрон при рН = 2. При рН = 7,4 лекарство высвобождалось на 90 % [4]. Однако, следует отметить, что в этом случае взаимодействие слоев происходит за счет водородной связи, а не за счет образования полиэлектролитных комплексов. Мустафиным с сотр. [5] разработана технология получения пероральных систем доставки лекарственных средств в область кишечника на основе монослойного интерполиэлектролитного комплекса (эудрагитов анионной и катионной природы). Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о применении полиэлектролитных многослойных микрокапсул для пероральной доставки ПТП, что определяет актуальность, новизну и практическую предлагаемого исследования.

Целью данной работы было получение модифицированных противотуберкулезных препаратов, иммобилизованных в полимерную матрицу (пектин) с последующим нанесением на пектиновую капсулу полиэлектролитных мультислоев из хитозана и декстрансульфата с помощью техники LbL (LayerbyLayer) deposition, обладающих повышенной биодоступностью и пролонгированным действием.

Капсулы из пектина получали экструзией 1 % (или 2 %) раствора пектина, содержащего изониазид (с концентрацией – 0,02 г/мл) или пиразинамид (0,01 г/мл) через шприц с иглой 14G в раствор, содержащий 15 мл 1 % хлорида кальция и 5 мл 0,5 % раствора хитозана. Получали прозрачные капсулы со средним диаметром 2,5–3,0 мм. Полученные капсулы пропускали через сито и промывали 20 мл воды. Капсулы немного подсушивали на воздухе, а раствор использовали для определения эффективности включения лекарства в пектин.

На капсулы из 1 % пектина, содержащие изониазид/пиразинамид наносили полиэлектролитные мультислои, последовательно погружая их в 0,5 % раствор декстансульфата в 0,5 % растворе хлорида натрия, затем в 0,5 % раствор хитозана в 3 % водном растворе уксусной кислоты. После погружения в каждый полиэлектролит капсулы промывали водой 2 раза. Эту процедуру повторяли 10 раз. Таким образом, получилось 20 слоев из положительно и отрицательно заряженных полиэлектролитов.

Снимки подсушенных капсул (несколько часов на воздухе) были получены на низковакуумном растровом электронном микроскопе «JSM-6390 LV» фирмы «JEOL». По данным низковакуумной растровой электронной микроскопии капсулы 1 % пектина во внутренней части имеют пористую структуру, а на поверхности капсулы имеется пленка, которая достаточно легко разрывается в условиях разряжения.

Пиразинамид в растворе количественно определяли методом спектрофотометрии на приборе Specord 210, как указано в ФК [6], при длине волны 268 нм. Содержание изониазида определяли методом броматометрии [6].

Результаты по связыванию пиразинамида/изониазида с пектином показаны в таблице. Из табличных данных видно, что эффективность включения изониазида в матрицу 1 % пектина не изменяется при повышении концентрации пектина в 2 раза в случае изониазида, тогда как для пиразинамида этот показатель увеличивается почти на 30 %.

Эффективность включения пиразинамида/изониазида в пектин (%)

Таким образом, проведенные эксперименты показали, что при использовании в качестве полимерной матрицы биополимера пектина, возможно провести капсулирование ПТП пиразинамида и изониазида с последующим покрытием капсул полиэлектролитными мультислоями.

Библиографическая ссылка